Quimioterapia antiparasitaria y mecanismos
La quimioterapia antiparasitaria es el estudio de los fármacos utilizados para eliminar o incapacitar a los parásitos de humanos y animales, así como de los mecanismos moleculares por los cuales actúan dichos fármacos y a través de los cuales los parásitos desarrollan resistencia. Dado que los parásitos son eucariotas (protozoos, helmintos) o artrópodos cuya bioquímica se superpone con la del huésped, el problema central del campo es lograr la toxicidad selectiva: dañar al parásito mucho más que al huésped.
Definition
La quimioterapia antiparasitaria es el uso de agentes químicos para tratar o prevenir infecciones causadas por parásitos, junto con el estudio farmacológico de cómo esos agentes alcanzan, reconocen e interrumpen objetivos moleculares específicos del parásito, respetando al mismo tiempo al huésped.
Scope
Esta área orienta al lector sobre las principales clases de fármacos utilizados contra protozoos, helmintos y ectoparásitos; los objetivos celulares y bioquímicos que explotan; el principio de toxicidad selectiva que distingue a los fármacos útiles de los venenos; y la aparición y propagación de la resistencia a los fármacos. Se trata de un marco de referencia educativo, no de una guía de prescripción o tratamiento.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué objetivos específicos del parásito puede explotar un fármaco para lograr toxicidad selectiva?
- ¿Cómo difieren en mecanismo las principales clases de agentes antiprotozoarios y antihelmínticos?
- ¿Por qué y cómo desarrollan resistencia los parásitos, y cómo se propaga la resistencia?
- ¿Qué factores farmacocinéticos y del huésped determinan si un fármaco alcanza su objetivo parasitario?
Key concepts
- Toxicidad selectiva
- Objetivos moleculares específicos del parásito
- Clases de fármacos (antiprotozoarios, antihelmínticos, antimaláricos, ectoparasiticidas)
- Mecanismo de acción
- Resistencia a los fármacos y su propagación
- Farmacocinética en el sistema huésped-parásito
Mechanisms
Los fármacos antiparasitarios actúan uniéndose a objetivos moleculares que son esenciales para el parásito y que están ausentes, son estructuralmente divergentes o están regulados de manera diferente en el huésped. Los objetivos incluyen enzimas y vías metabólicas específicas del parásito, canales iónicos y receptores de neurotransmisores de helmintos, la maquinaria de desintoxicación del hemo del parásito de la malaria, y microtúbulos cuya unión a fármacos difiere entre el parásito y el huésped. La toxicidad selectiva surge de estas diferencias moleculares y de la captación o acumulación diferencial del fármaco. La resistencia se desarrolla cuando la mutación del objetivo, el aumento del eflujo del fármaco, el metabolismo alterado o la derivación de la vía afectada reducen el efecto del fármaco, y se propaga bajo la presión selectiva de la exposición al fármaco.
Clinical relevance
Los fármacos aquí tratados sustentan el control de la malaria, las enfermedades tropicales desatendidas, las helmintiasis transmitidas por el suelo y muchas infecciones veterinarias, por lo que comprender sus mecanismos es fundamental para evaluar la evidencia del tratamiento y la vigilancia de la resistencia. Esta entrada describe cómo actúan los agentes antiparasitarios en términos generales; no constituye una base para el diagnóstico, la selección de fármacos o la dosificación en ningún individuo.
Epidemiology
Las enfermedades parasitarias a las que se dirigen estos agentes imponen una gran carga global concentrada en entornos de ingresos bajos y medios: la malaria, la leishmaniasis, la tripanosomiasis africana y americana, la esquistosomiasis y las helmintiasis transmitidas por el suelo se abordan en gran medida mediante quimioterapia y administración masiva de fármacos. La resistencia a los antimaláricos y a los antihelmínticos es una amenaza recurrente para estos esfuerzos de control.
History
La quimioterapia antiparasitaria es una de las ramas más antiguas de la farmacología, con la quinina de la corteza de quina utilizada contra la malaria durante siglos. El siglo XX trajo consigo el descubrimiento sistemático de fármacos: antimaláricos sintéticos como la cloroquina, las avermectinas y los benzimidazoles para helmintos, y el redescubrimiento de la artemisinina a partir de la medicina tradicional china. Los Premios Nobel que reconocieron la artemisinina y las avermectinas subrayaron el impacto continuo del campo en la salud global.
Debates
- ¿Cómo deben desplegarse los fármacos antiparasitarios para frenar la resistencia?
- Estrategias como la terapia combinada, la rotación y la moderación en la administración masiva de fármacos se debaten como formas de preservar la eficacia de los medicamentos, ya que la fuerte presión selectiva erosiona repetidamente la utilidad de los antimaláricos y antihelmínticos.
Key figures
- Tu Youyou
- Satoshi Omura
- William C. Campbell
- Nicholas J. White
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Seminal works
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Frequently asked questions
- ¿Qué hace que el diseño de fármacos antiparasitarios sea más difícil que el de los antibacterianos?
- Muchos parásitos son eucariotas cuya biología celular se asemeja a la del huésped humano, por lo que hay menos objetivos únicos del parásito que explotar, lo que hace que la toxicidad selectiva sea más difícil de lograr.
- ¿Qué es la toxicidad selectiva?
- Es el principio de que un fármaco antiparasitario útil debe dañar al parásito mucho más de lo que daña al huésped, lo que depende de las diferencias moleculares entre los objetivos del parásito y del huésped o de las diferencias en cómo el fármaco es captado y acumulado.