Administración y Absorción Oral

La administración oral consiste en la entrega de un fármaco por vía bucal para que sea deglutido y absorbido, principalmente a través del revestimiento del intestino delgado, antes de ingresar a la circulación sistémica. Es la vía más utilizada debido a que es conveniente y no invasiva, pero la absorción depende de que el fármaco se disuelva en los fluidos gastrointestinales y atraviese el epitelio intestinal, y una fracción puede perderse por metabolismo antes de llegar al torrente sanguíneo.

Definition

La administración oral es la entrega de un fármaco por vía gastrointestinal después de la deglución, con una absorción sistémica determinada principalmente por la disolución del fármaco en el fluido gastrointestinal y su permeabilidad a través del epitelio intestinal.

Scope

Este tema abarca los pasos de disolución y permeación que rigen la absorción oral, el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica que organiza los fármacos por solubilidad y permeabilidad, el metabolismo de primer paso y las estrategias de formulación utilizadas para mejorar la biodisponibilidad oral. Es una referencia farmacéutica y biofarmacéutica y no proporciona orientación sobre dosificación o prescripción.

Core questions

• ¿Qué limita la absorción oral de un fármaco: la facilidad con la que se disuelve o la facilidad con la que permea la pared intestinal?
• ¿Cómo reduce el metabolismo de primer paso la cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica?
• ¿Cómo se predice la biodisponibilidad oral a partir de datos in vitro y preclínicos?
• ¿Qué estrategias de formulación aumentan la biodisponibilidad de los fármacos poco solubles?

Key concepts

• Disolución
• Permeabilidad intestinal
• Biodisponibilidad oral
• Metabolismo de primer paso
• Absorción limitada por la solubilidad
• Formulaciones facilitadoras

Key theories

Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS)

El BCS clasifica los fármacos administrados por vía oral en cuatro clases según su solubilidad acuosa y permeabilidad intestinal, prediciendo qué paso de absorción (disolución o permeación) es el limitante de la velocidad y apoyando decisiones regulatorias como las exenciones de bioequivalencia (biowaivers).

Mechanisms

Después de la deglución de una forma farmacéutica sólida, esta debe desintegrarse y el fármaco debe disolverse en el fluido gastrointestinal antes de que pueda permear el epitelio intestinal y alcanzar la circulación portal. El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica enmarca estos dos pasos al clasificar los fármacos según su solubilidad y permeabilidad, identificando cuál es el factor limitante de la velocidad (Amidon et al., 1995). El fármaco que llega a la sangre portal puede ser parcialmente metabolizado en la pared intestinal y el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica, lo que se conoce como efecto de primer paso, que disminuye la biodisponibilidad. Para los compuestos poco hidrosolubles, la disolución es a menudo el factor limitante, lo que motiva el desarrollo de formulaciones facilitadoras (enabling formulations) como sistemas solubilizados, amorfos o basados en lípidos (Williams et al., 2013). La predicción de la exposición humana resultante integra estos datos de solubilidad, permeabilidad y aclaramiento (Heimbach et al., 2009).

Clinical relevance

La biodisponibilidad oral y el metabolismo de primer paso explican por qué algunos fármacos son eficaces por vía oral mientras que otros deben administrarse por otra vía, e informan la evaluación de por qué los productos se formulan y etiquetan como lo hacen. Esta entrada describe los principios de absorción como referencia y no constituye una base para elegir o ajustar la terapia de un individuo.

Evidence & guidelines

El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica sustenta los marcos regulatorios para la biodisponibilidad oral y las exenciones de bioequivalencia (biowaivers) (Amidon et al., 1995). Las revisiones de formulaciones facilitadoras de la solubilidad (solubility-enabling formulation) resumen los enfoques para fármacos poco solubles (Williams et al., 2013), y los textos estándar de farmacéutica codifican el diseño de formas farmacéuticas orales (Aulton & Taylor, 2018).

History

Las formas farmacéuticas orales se encuentran entre los medicamentos más antiguos, pero una comprensión cuantitativa de la absorción oral maduró a finales del siglo XX. El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica de 1995 proporcionó al campo una forma unificadora de relacionar la solubilidad y la permeabilidad de un fármaco con su absorción y con las expectativas regulatorias, después de lo cual la formulación facilitadora de la solubilidad (solubility-enabling formulation) se convirtió en un foco principal de desarrollo para compuestos poco solubles (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013).

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernas
• Christopher Porter
• William Charman

Seminal works

• amidon-1995
• williams-2013

Frequently asked questions

¿Por qué un fármaco es a veces menos potente cuando se toma por vía oral que cuando se inyecta?

El fármaco administrado por vía oral debe disolverse y atravesar la pared intestinal, y una porción puede ser metabolizada en el intestino y el hígado antes de llegar a la circulación sistémica, por lo que puede haber menos fármaco activo disponible que después de una inyección.

¿Qué es el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica?

Es un marco que clasifica los fármacos orales en cuatro clases basándose en su solubilidad en agua y permeabilidad intestinal, lo que ayuda a predecir si la disolución o la permeación limitan la absorción e informa las decisiones regulatorias.