Empirisches Wiederholungsrisiko

Ein empirisches Wiederholungsrisiko ist eine Wahrscheinlichkeit des Wiederauftretens, die direkt aus beobachteten Familiendaten abgelesen wird, anstatt aus einem Vererbungsmodell berechnet zu werden. Wenn eine Erkrankung keine einfache Mendelsche Grundlage hat – wie bei vielen angeborenen Fehlbildungen, häufigen chronischen Krankheiten und einigen chromosomalen Ereignissen –, verlassen sich Berater auf die Häufigkeit, mit der die Erkrankung in vergleichbaren Familien tatsächlich wieder aufgetreten ist.

Definition

Das empirische Wiederholungsrisiko ist die Wahrscheinlichkeit des Wiederauftretens einer Erkrankung in einer Familie, geschätzt aus der beobachteten Häufigkeit des Wiederauftretens in Reihen vergleichbarer betroffener Familien, anstatt aus einem genetischen Übertragungsmodell abgeleitet zu werden.

Scope

Dieser Eintrag behandelt, wie empirische Risiken ermittelt werden, warum sie anstelle einer modellbasierten Berechnung verwendet werden und welche Einschränkungen sich aus ihrer Abhängigkeit von der untersuchten Population und der Erfassung ergeben. Es handelt sich um eine methodische Referenz, nicht um eine Beratung für eine bestimmte Familie.

Core questions

• Wann wird ein empirisches Risiko anstelle einer Mendelschen Berechnung verwendet?
• Wie beeinflussen die Anzahl der betroffenen Verwandten, die Schwere und die Konsanguinität eine empirische Zahl?
• Warum sind empirische Risiken populations- und erfassungsabhängig?

Key concepts

• Beobachtete Wiederauftretenshäufigkeit
• Multifaktorielle Erkrankungen ohne Mendelsches Modell
• Auswirkung der Anzahl betroffener Verwandter
• Schweregradabhängiges Wiederauftreten
• Erfassungs- und Populationsabhängigkeit
• Grenzen der Generalisierbarkeit

Mechanisms

Empirische Risiken werden generiert, indem viele Familien mit einem Indexfall verfolgt oder rekonstruiert und gezählt wird, wie oft die Erkrankung bei definierten Verwandten wieder auftritt. Die resultierende Häufigkeit wird zur angegebenen Wiederholungszahl für eine ähnliche Familie. Da kein Modell auferlegt wird, erfasst die Zahl implizit alle genetischen und umweltbedingten Beiträge, die wirken, aber sie erbt auch die Merkmale der Quellpopulation – ihre Allelfrequenzen, die Umwelt und wie Familien erfasst wurden – und kann daher möglicherweise nicht auf eine andere Umgebung übertragen werden.

Clinical relevance

Empirische Wiederholungszahlen untermauern die Beratung bei vielen häufigen Erkrankungen, bei denen eine exakte Berechnung unmöglich ist, und Kliniker, die solche Zahlen bewerten, sollten die Population beachten, aus der sie stammen. Dieser Eintrag erklärt, wie empirische Risiken abgeleitet werden; er ist Referenzmaterial und keine Grundlage für individuelle reproduktive oder klinische Entscheidungen.

Epidemiology

Empirische Risiken werden typischerweise für multifaktorielle Erkrankungen wie Neuralrohrdefekte, Lippen-Kiefer-Gaumenspalten und angeborene Herzfehler verwendet, bei denen das Wiederauftreten mit der Anzahl der betroffenen Verwandten und mit der Schwere zunimmt, sowie für das Wiederauftreten von chromosomalen Aneuploidien, bei denen altersbedingte Hintergrundraten ebenfalls eine Rolle spielen. Die berichteten Zahlen variieren zwischen Studien und Populationen.

History

Empirische Wiederholungsrisiken gehörten zu den ersten quantitativen Werkzeugen der genetischen Beratung. Cedric Carters Studien aus der Mitte des 20. Jahrhunderts über häufige Fehlbildungen etablierten die Praxis der Tabellierung des beobachteten Wiederauftretens und beschrieben, wie das Risiko mit der Anzahl der betroffenen Verwandten zunimmt – Muster, die später durch das multifaktorielle Schwellenwertmodell erklärt wurden. Solche Tabellen bleiben ein praktischer Rückgriff, wo immer eine modellbasierte Berechnung nicht durchführbar ist.

Key figures

• Cedric Carter
• Peter Harper
• Ian Young

Seminal works

• carter-1969
• young-2007

Frequently asked questions

Warum sollte man ein empirisches Risiko verwenden, anstatt eines zu berechnen?

Wenn eine Erkrankung kein Einzelgen-Vererbungsmuster aufweist, gibt es kein Segregationsverhältnis, aus dem man berechnen könnte, sodass die Wiederholungswahrscheinlichkeit aus dem entnommen wird, was in vergleichbaren Familien tatsächlich beobachtet wurde.

Warum können dieselben Erkrankungen in verschiedenen Quellen unterschiedliche empirische Risiken aufweisen?

Empirische Risiken hängen von der untersuchten Population und davon ab, wie Familien erfasst wurden, sodass Allelfrequenzen, Umwelt und Stichprobenentnahme die beobachtete Zahl zwischen Studien verschieben können.