Kardiotoxizität

Kardiotoxizität ist eine Schädigung des Herzens, die durch Medikamente oder andere Chemikalien verursacht wird, einschließlich beeinträchtigter Kontraktionsfunktion, Arrhythmien und struktureller Schäden am Herzmuskel. Sie ist besonders in der Krebstherapie prominent geworden, wo wirksame Behandlungen wie Anthrazykline und einige zielgerichtete Wirkstoffe das Herz schädigen können.

Definition

Kardiotoxizität ist eine funktionelle oder strukturelle Schädigung des Herzens – die die Kontraktilität, den Rhythmus oder die myokardiale Integrität beeinträchtigt –, verursacht durch die Exposition gegenüber einem Medikament oder einem anderen chemischen Agens.

Scope

Dieses Thema behandelt die Hauptformen medikamenteninduzierter Herzschädigungen – kontraktile Dysfunktion, Arrhythmie und Ischämie – ihre Mechanismen, die Unterscheidung zwischen irreversibler und potenziell reversibler Schädigung sowie die Rolle des Herzmonitorings in der Kardio-Onkologie. Es handelt sich um einen Referenz- und Bildungsbeitrag, nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Welche Formen kann eine medikamenteninduzierte Herzschädigung annehmen?
• Durch welche Mechanismen schädigen Anthrazykline und zielgerichtete Krebstherapien das Herz?
• Welche kardiotoxischen Schäden sind reversibel und welche nicht?
• Wie wird das Herz überwacht, wenn kardiotoxische Medikamente eingesetzt werden?

Key concepts

• Kardiale Dysfunktion im Zusammenhang mit Krebstherapie
• Anthrazyklin-induzierte Kardiomyopathie
• Typ-I (irreversible) vs. Typ-II (reversible) Schädigung
• QT-Verlängerung und Arrhythmie
• Oxidative und mitochondriale Myokardschädigung
• Kardio-Onkologie-Monitoring

Mechanisms

Medikamente schädigen das Herz auf verschiedene Weisen. Die Anthrazyklin-Chemotherapie ist das klassische dosisabhängige Kardiotoxin, das kumulative, oft irreversible Myokardschäden verursacht, die auf oxidativen Stress, mitochondriale Schäden und Topoisomerase-II-beta-vermittelte Effekte in Kardiomyozyten zurückgeführt werden. Einige zielgerichtete Wirkstoffe beeinträchtigen Signalwege, von denen das Herz abhängt, was zu einer Dysfunktion führt, die reversibel sein kann, wenn die Behandlung angepasst wird. Andere Medikamente sind hauptsächlich durch elektrophysiologische Effekte kardiotoxisch, wie die Verlängerung des QT-Intervalls und die Prädisposition für Arrhythmien. Eine gängige Unterscheidung kontrastiert Typ-I-Schäden, gekennzeichnet durch strukturelle Schäden und Irreversibilität, mit Typ-II-Schäden, gekennzeichnet durch funktionelle und potenziell reversible Dysfunktion (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).

Clinical relevance

Kardiotoxizität ist ein Hauptgrund dafür, dass die Herzfunktion vor und während bestimmter Krebsbehandlungen beurteilt wird und ist das zentrale Anliegen des Fachgebiets der Kardio-Onkologie. Das Erkennen und Überwachen von Herzschäden ermöglicht es, die Vorteile wirksamer Therapien gegen das kardiale Risiko abzuwägen. Dieser Eintrag beschreibt, wie Kardiotoxizität auf konzeptioneller Ebene verstanden und überwacht wird; er ist keine Quelle für Behandlungsschwellenwerte oder Anweisungen für einzelne Patienten.

Epidemiology

Eine Reihe von Krebstherapien birgt kardiovaskuläre Risiken, und ein europäisches Positionspapier katalogisierte das kardiotoxische Potenzial von Chemotherapie, zielgerichteten Wirkstoffen und Strahlentherapie und legte einen Rahmen für die Überwachung fest, der die wachsende Population von Patienten widerspiegelt, die einer potenziell kardiotoxischen Behandlung ausgesetzt sind (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).

History

Die Anerkennung der Anthrazyklin-Kardiomyopathie in den 1970er Jahren etablierte medikamenteninduzierte Herzschäden als dosislimitierende Toxizität der Krebstherapie. Die spätere Ausweitung zielgerichteter und immunbasierter Krebsbehandlungen erweiterte das Spektrum der Kardiotoxizität und trug dazu bei, die Kardio-Onkologie als definiertes Fachgebiet zu etablieren (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).

Debates

Wie reversibel ist die kardiale Dysfunktion im Zusammenhang mit Krebstherapie?

Ob und wann sich eine medikamenteninduzierte kardiale Dysfunktion erholen kann – und wie streng Typ-I- und Typ-II-Schäden getrennt werden können – beeinflusst Entscheidungen über die Fortsetzung oder Anpassung der Therapie, und die Grenzen zwischen reversibler und irreversibler Schädigung bleiben umstritten.

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

Welche Medikamente sind am häufigsten mit Kardiotoxizität verbunden?

Die Anthrazyklin-Chemotherapie ist das klassische Beispiel für dosisabhängige Herzschäden, und mehrere zielgerichtete Krebstherapien können ebenfalls die Herzfunktion beeinträchtigen; separat sind einige Medikamente hauptsächlich durch die Verlängerung des QT-Intervalls und die Auslösung von Arrhythmien kardiotoxisch.

Ist eine medikamenteninduzierte Herzschädigung immer dauerhaft?

Nicht unbedingt. Eine gängige Unterscheidung trennt irreversible strukturelle Schäden, typisiert durch Anthrazykline, von potenziell reversibler funktioneller Dysfunktion, die bei einigen anderen Wirkstoffen auftritt, obwohl die Grenze nicht immer eindeutig ist.