Nephrotoxizität

Nephrotoxizität ist eine Nierenschädigung, die durch Medikamente, Kontrastmittel, Schwermetalle oder andere Chemikalien verursacht wird. Die Rolle der Niere bei der Filterung und Konzentration des Blutes setzt ihre Tubuli hohen lokalen Konzentrationen von Toxinen aus, was medikamenteninduzierte Nierenschädigungen zu einer häufigen und klinisch wichtigen Form der Organtoxizität macht.

Definition

Nephrotoxizität ist eine strukturelle oder funktionelle Schädigung der Niere – meist der Nierentubuli –, die durch die Exposition gegenüber einem Medikament, Kontrastmittel oder einer anderen Chemikalie verursacht wird und von vorübergehenden Filtrationsreduktionen bis hin zu akutem Nierenversagen und chronischen Schäden reicht.

Scope

Dieses Thema behandelt, warum die Niere anfällig für chemische Schädigungen ist, die Hauptschädigungsorte innerhalb des Nephrons, repräsentative nephrotoxische Substanzen und ihre Mechanismen sowie den Zusammenhang zwischen akuter toxischer Schädigung und längerfristiger Nierenerkrankung. Es handelt sich um einen Referenz- und Bildungsbeitrag, nicht um eine klinische Leitlinie.

Core questions

• Warum sind die Nierentubuli besonders anfällig für toxische Schädigungen?
• Welche Segmente des Nephrons werden durch verschiedene Klassen von Nephrotoxinen geschädigt?
• Durch welche Mechanismen reduzieren gängige Medikamente die Nierenfunktion?
• Wie hängt akute toxische Nierenschädigung mit späterer chronischer Nierenerkrankung zusammen?

Key concepts

• Tubuläre Epithelschädigung
• Renale Konzentration von Toxinen
• Hämodynamisch vermittelte Schädigung
• Akute interstitielle Nephritis
• Kristallnephropathie
• Übergang von akutem Nierenversagen zu chronischer Nierenerkrankung

Mechanisms

Die Niere erhält einen großen Teil des Herzzeitvolumens und konzentriert filtrierte gelöste Stoffe bei der Harnbildung, sodass die Tubuluszellen – insbesondere im proximalen Tubulus – hohen Konzentrationen von Toxinen ausgesetzt sind und einige davon aktiv aufnehmen können. Schädigungen entstehen auf verschiedene Weisen: direkte Toxizität der Tubuluszellen (zum Beispiel durch Aminoglykoside oder einige Schwermetalle), veränderte intrarenale Hämodynamik, die die Filtration reduziert, immunvermittelte akute interstitielle Nephritis und intratubuläre Kristallablagerung. Schwere oder wiederholte toxische Schädigungen können eine Restfibrose hinterlassen, die akute Schädigungen mit einem chronischen Funktionsverlust verbindet (Klaassen, 2018; Coca et al., 2012).

Clinical relevance

Medikamenteninduzierte Nierenschädigungen tragen häufig zu akutem Nierenversagen bei hospitalisierten Patienten bei und sind ein Grund, warum die Nierenfunktion bei der Anwendung nephrotoxischer Substanzen überwacht wird. Die Erkennung von Nephrotoxizität ist Teil der Medikationssicherheit und Pharmakovigilanz. Dieser Eintrag erklärt, wie toxische Nierenschädigungen verstanden werden; er ist keine Quelle für Überwachungsschwellenwerte oder Behandlungsanweisungen für Einzelpersonen.

Epidemiology

Episoden von akutem Nierenversagen, einschließlich medikamentenbedingter Episoden, sind in gepoolten Kohortendaten mit einem erheblich erhöhten nachfolgenden Risiko für chronische Nierenerkrankungen und terminale Niereninsuffizienz verbunden (Coca et al., 2012). Große Beobachtungsstudien haben auch weit verbreitete Medikamentenklassen mit dem Auftreten chronischer Nierenerkrankungen in Verbindung gebracht, was die populationsbezogene Relevanz der renalen Arzneimittelsicherheit verdeutlicht (Xie et al., 2016).

History

Die Erkenntnis spezifischer Nephrotoxine – Schwermetalle, Analgetika-Kombinationen, Aminoglykosid-Antibiotika und iodierte Kontrastmittel – sammelte sich im Laufe des 20. Jahrhunderts durch klinische und toxikologische Beobachtungen an. Neuere epidemiologische Daten haben akute toxische Nierenschädigungen nicht mehr als vollständig reversibles Ereignis, sondern als Risikofaktor für spätere chronische Nierenerkrankungen neu eingeordnet (Coca et al., 2012).

Debates

Verursachen weit verbreitete Medikamente klinisch bedeutsame chronische Nierenschäden?

Beobachtungsassoziationen zwischen gängigen Medikamentenklassen und dem Auftreten chronischer Nierenerkrankungen sind schwer von Verwechslungen durch Indikation zu trennen, und der kausale Beitrag solcher Expositionen zu langfristigen Nierenschäden bleibt umstritten.

Key figures

• Chirag Parikh
• Steven Coca
• Curtis Klaassen

Seminal works

• coca-2012

Frequently asked questions

Warum ist die Niere besonders der Medikamententoxizität ausgesetzt?

Sie erhält einen großen Anteil des Blutflusses und konzentriert filtrierte Substanzen bei der Harnbildung, sodass die Tubuluszellen hohen Konzentrationen von Medikamenten und toxischen Metaboliten begegnen und einige davon aktiv aufnehmen können.

Kann eine medikamenteninduzierte Nierenschädigung langfristige Folgen haben?

Ja. Gepoolte Studien zeigen, dass Episoden von akutem Nierenversagen, einschließlich toxischer Schädigungen, mit einem erhöhten späteren Risiko für chronische Nierenerkrankungen verbunden sind, sodass die Auswirkungen nicht immer vollständig reversibel sind.