Azolresistente Candida-Spezies

Azolresistente Candida-Spezies sind Hefen der Gattung Candida, die eine reduzierte oder fehlende Empfindlichkeit gegenüber Azol-Antimykotika wie Fluconazol aufweisen. Da Azole weit verbreitet zur Vorbeugung und Behandlung von Candidiasis eingesetzt werden, ist die Ausbreitung resistenter Spezies und Stämme – einschließlich intrinsisch resistenter Spezies und der sich entwickelnden multiresistenten Candida auris – ein zentrales Anliegen in der Epidemiologie invasiver Pilzinfektionen.

Definition

Azolresistente Candida-Spezies sind Candida-Isolate, deren minimale Hemmkonzentration gegenüber Azol-Antimykotika den klinischen Breakpoint überschreitet, der die Empfindlichkeit definiert, sei es durch intrinsische Resistenz auf Speziesebene oder erworbene Resistenz bei einer normalerweise empfindlichen Spezies.

Scope

Dieses Thema behandelt, was ein Candida-Isolat azolresistent macht, die Spezies, bei denen die Resistenz am prominentesten ist, und warum dies für die Belastung durch invasive Candidiasis von Bedeutung ist. Es ist als Referenz für Mikrobiologie und antimikrobielle Resistenz verfasst; es beschreibt die Organismen und ihre Resistenz, nicht die Behandlung eines bestimmten Patienten.

Core questions

• Welche Candida-Spezies sind intrinsisch oder häufig azolresistent, und welche erwerben Resistenzen?
• Wie hängt die Azolresistenz bei Candida mit der vorherigen Azol-Exposition und den Speziesverschiebungen bei Candidämie zusammen?
• Warum ist Candida auris zum Sinnbild der multiresistenten Candida geworden?

Key concepts

• Fluconazol-Resistenz
• Intrinsische versus erworbene Resistenz
• Klinische Breakpoints und MHK
• Speziesverteilung bei Candidämie
• Candida auris
• Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
• Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
• Antimykotisches Stewardship

Mechanisms

Auf Speziesebene sind einige Candida-Arten intrinsisch weniger empfindlich gegenüber Azolen – Candida krusei ist intrinsisch Fluconazol-resistent und Candida glabrata ist oft dosisabhängig empfindlich oder resistent –, während Spezies wie Candida albicans normalerweise empfindlich sind, aber Resistenzen erwerben können. Erworbene Azolresistenz bei Candida wird durch Veränderungen und Überexpression des Azol-Zielmoleküls ERG11/Cyp51, Hochregulierung von Effluxpumpen und regulatorische Mutationen vorangetrieben, die oft durch vorherige Azol-Exposition selektiert werden (Perlin 2017). Candida auris zeigt häufig eine hochgradige Fluconazol-Resistenz und variable Resistenzen gegenüber anderen Klassen, was sie zu einer bemerkenswerten multiresistenten Spezies macht.

Clinical relevance

Azolresistenz beeinflusst das empirische und populationsbezogene Management der invasiven Candidiasis, da die Empfindlichkeit der wahrscheinlich infizierenden Spezies bestimmt, welche Medikamentenklassen weiterhin nützlich sind (Pappas 2016; Kullberg 2015). Dieser Eintrag charakterisiert die resistenten Organismen und ihre Epidemiologie zu Referenz- und Bildungszwecken; er ist kein Behandlungsleitfaden, und Entscheidungen über individuelle antimykotische Therapien obliegen Klinikern, die aktuelle Leitlinien und lokale Empfindlichkeitsdaten verwenden.

Epidemiology

Candidämie ist eine Hauptursache für im Gesundheitswesen erworbene Blutstrominfektionen mit erheblicher Mortalität, und ihre Speziesverteilung hat sich im Laufe der Zeit verschoben, wobei Nicht-albicans-Spezies – von denen einige weniger azol-empfindlich sind – einen wachsenden Anteil ausmachen (Pfaller 2007; Kullberg 2015). Das globale Auftreten und die nosokomiale Übertragung der multiresistenten Candida auris haben die Besorgnis über azolresistente Candida als Bedrohung für die öffentliche Gesundheit verstärkt (Perlin 2017).

History

Die Einführung von Fluconazol machte Azole zu einem Eckpfeiler der Candidiasis-Prophylaxe und -Therapie, und resistente Isolate sowie intrinsisch resistente Spezies wurden bald erkannt, als sich die Speziesverteilung der Candidämie entwickelte (Pfaller 2007). Die Beschreibung von Candida auris im Jahr 2009 und ihre anschließende globale Ausbreitung als multiresistenter Organismus markierten eine neue Phase in der Geschichte der azolresistenten Candida (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

Sind alle Candida-Spezies gleichermaßen empfindlich gegenüber Azolen?

Nein. Candida albicans ist in der Regel empfindlich gegenüber Fluconazol, aber Spezies wie Candida krusei sind intrinsisch resistent und Candida glabrata ist häufig weniger empfindlich, und die kürzlich aufgetretene Candida auris ist oft multiresistent.

Was treibt die erworbene Azolresistenz bei Candida an?

Erworbene Resistenz resultiert typischerweise aus Veränderungen des Azol-Zielenzyms und erhöhtem Arzneimittel-Efflux, oft selektiert durch vorherige Exposition gegenüber Azol-Antimykotika; dieser Eintrag beschreibt diese Mechanismen, gibt jedoch keine Therapieempfehlungen.