اضطرابات الكروموسومات الجنسية

اضطرابات الكروموسومات الجنسية هي تغيرات دستورية في عدد أو بنية الكروموسومات X و Y. كفئة، تعد من بين أكثر الحالات الكروموسومية شيوعًا التي يتم تحديدها عند الولادة، وتشمل طيفًا سريريًا واسعًا، من التثلث الصبغي للكروموسومات الجنسية الذي غالبًا ما يكون خفيًا ويصعب تشخيصه إلى متلازمتي تيرنر وكلاينفلتر المعروفتين جيدًا. يوجه هذا القسم القارئ إلى هذه الفئة ويربطها بمواضيعها الرئيسية.

Definition

اضطرابات الكروموسومات الجنسية هي انحرافات عن التركيب الطبيعي 46,XX أو 46,XY الذي يشمل الكروموسومات الجنسية (الكروموسومات X و Y)، وتتضمن زيادات أو نقصانات في الكروموسومات بأكملها (اختلال الصيغة الصبغية)، وإعادة ترتيب هيكلي، وتوليفات فسيفسائية من السلالات الخلوية.

Scope

يستعرض هذا المدخل التغيرات العددية (اختلالات الصيغة الصبغية مثل 45,X، 47,XXY، 47,XXX، و 47,XYY)، والتغيرات الهيكلية في الكروموسوم X أو Y، والفسيفسائية، كما يتم اكتشافها من خلال الفحوصات الوراثية الخلوية والجينية. إنه نظرة عامة توجيهية لفئة ضمن علم الوراثة الخلوية؛ الوصف السريري المفصل ينتمي إلى مداخل المواضيع، والمادة هي مرجع تعليمي وليست أساسًا للرعاية الفردية.

Sub-topics

• متلازمة كلاينفلتر
• اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية
• متلازمة تيرنر

Key concepts

• الكروموسومات الجنسية (الكروموسومات X و Y)
• اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية
• الفسيفسائية
• تعطيل الكروموسوم X (الأسدنة)
• المناطق شبه الجسمية وجين SHOX
• عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي
• التباين الظاهري ونقص التشخيص

Mechanisms

تنشأ معظم اضطرابات الكروموسومات الجنسية العددية من عدم الانفصال (nondisjunction) أثناء الانقسام الاختزالي أو من تأخر الطور الصاعد (anaphase lag) في الانقسام المتساوي المبكر، مما ينتج عنه كروموسومات جنسية إضافية أو مفقودة؛ وتنتج الفسيفسائية عندما يحدث خطأ بعد الإخصاب، مما يترك أكثر من سلالة خلوية واحدة. يعوض تعطيل الكروموسوم X جزئيًا تأثير الجرعة للكروموسومات X الزائدة، مما يساهم في الأنماط الظاهرية المعتدلة والمتغيرة نسبيًا التي تُرى في العديد من هذه الحالات، بينما تساعد الجينات التي تفلت من التعطيل (مثل SHOX في المنطقة شبه الجسمية) في تفسير سمات مثل قصر القامة في 45,X. وبالتالي، تعتمد العواقب السريرية على الكروموسوم المعني، وعلى الجرعة، وعلى نسبة وتوزيع أي سلالات خلوية فسيفسائية.

Clinical relevance

تُصادف اضطرابات الكروموسومات الجنسية في فحوصات ما قبل الولادة، وفي طب الأطفال، وفي إعدادات الغدد الصماء والخصوبة، ويبقى العديد منها غير مشخص لأن سماتها قد تكون خفية. يدعم فهم هذه الفئة التفسير الدقيق لتقارير الوراثة الخلوية والجينية والتقييم المستنير للأدبيات؛ يقدم هذا الملخص وصفًا للفئة وليس بديلاً عن التقييم السريري المتخصص أو قرارات الإدارة.

Epidemiology

تعد اضطرابات الكروموسومات الجنسية مجتمعة أكثر النتائج الكروموسومية شيوعًا في مسوحات المواليد الجدد. وثقت الدراسة الكلاسيكية التي أجراها هامرتون وزملاؤه على 14,069 مولودًا جديدًا معدل حدوثها وساعدت في إثبات أن اختلالات الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية، مجتمعة، تحدث في حوالي 1 من كل 400 إلى 1 من كل 500 ولادة، مع مساهمة كل حالة فردية مثل 47,XXY، 47,XXX، 47,XYY، و 45,X. لا يتم التحقق سريريًا من العديد من الحالات، وخاصة التثلثات الصبغية.

History

ظهرت هذه الفئة مع علم الوراثة الخلوية السريري في أواخر الخمسينيات، بعد تحديد عدد الكروموسومات البشرية وأصبح تحديد النمط النووي ممكنًا: تم تحديد 45,X كأساس لمتلازمة تيرنر و 47,XXY كأساس لمتلازمة كلاينفلتر في عام 1959، مما حول المتلازمات السريرية الوصفية سابقًا إلى اضطرابات كروموسومية محددة. ثم رسمت مسوحات النمط النووي للمواليد الجدد في الستينيات والسبعينيات خريطة لتواتر هذه الاضطرابات والاضطرابات ذات الصلة في السكان.

Seminal works

• hamerton-1975
• gravholt-2018
• gravholt-2017

Frequently asked questions

ما مدى شيوع اضطرابات الكروموسومات الجنسية؟

مجتمعة، هي أكثر الاضطرابات الكروموسومية شيوعًا التي تُكتشف في مسوحات المواليد الجدد، حيث تحدث في حوالي 1 من كل 400 إلى 1 من كل 500 ولادة، على الرغم من أن العديد من الحالات الفردية تكون خفيفة ولا يتم تشخيصها أبدًا.

هل اضطرابات الكروموسومات الجنسية موروثة عادةً؟

معظمها غير موروث؛ فهي تنشأ عادةً بشكل متقطع من أخطاء في انفصال الكروموسومات (عدم الانفصال) أثناء تكوين البويضات أو الحيوانات المنوية، أو بعد الإخصاب بفترة وجيزة.