متلازمة تيرنر

متلازمة تيرنر هي حالة صبغية تصيب الإناث وتنتج عن فقدان كلي أو جزئي لكروموسوم X واحد، وعادةً ما يكون النمط النووي 45,X. من سماتها المميزة قصر القامة وقصور المبيض، وغالبًا ما تكون مصحوبة بملامح جسدية مميزة وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من التشوهات. وهي أحادية الصبغي الجنسي الرئيسية المتوافقة مع الولادة الحية.

Definition

متلازمة تيرنر هي اضطراب في الكروموسومات الجنسية للإناث الظاهرية، وتُعرّف بالغياب الكلي أو الجزئي لكروموسوم X واحد، في جميع الخلايا أو بنمط فسيفسائي، وعادةً ما يكون النمط النووي 45,X، مما يؤدي إلى خلل التكوين التناسلي وقصر القامة.

Scope

يغطي هذا المدخل الأساس الجيني، والآليات، والسمات المميزة، وعلم الأوبئة لمتلازمة تيرنر، بالإضافة إلى دور الفسيفسائية وهيكل الرعاية متعددة التخصصات كما تعكسها الإرشادات الدولية. وهو مرجع تعليمي ولا يقدم جرعات هرمون النمو أو الإستروجين أو توصيات سريرية فردية.

Key concepts

• النمط النووي 45,X (أحادية الصبغي X)
• الفسيفسائية (مثل 45,X/46,XX) والتشوهات الهيكلية لكروموسوم X
• نقص الكفاءة الفردية لجين SHOX وقصر القامة
• خلل التكوين التناسلي وقصور المبيض الأولي
• تشوهات القلب والأوعية الدموية الخلقية (مثل الصمام الأبهري ثنائي الشرف، تضيق الأبهر)
• الجينات التي تفلت من تعطيل كروموسوم X
• المراقبة متعددة التخصصات مدى الحياة

Mechanisms

تنتج متلازمة تيرنر عن فقدان كل أو جزء من كروموسوم X واحد، غالبًا من خلال عدم الانفصال أو تأخر الطور الانفصالي، مع شيوع الفسيفسائية لأن معظم الفقدان يحدث بعد الإخصاب. يلزم وجود كروموسومين X لتطور المبيض وصيانته بشكل طبيعي، لذا فإن انخفاضهما الفعال إلى واحد يؤدي إلى فقدان متسارع للبويضات وخلل التكوين التناسلي. يساهم نقص الكفاءة الفردية لجين SHOX، وهو جين في المنطقة شبه الجسمية يفلت من تعطيل كروموسوم X، في قصر القامة والسمات الهيكلية، ويكمن انخفاض جرعة الجينات الأخرى الهاربة وراء جوانب أخرى من النمط الظاهري، بما في ذلك الاستعداد لتشوهات القلب والأوعية الدموية.

Clinical relevance

ترتبط متلازمة تيرنر على مستوى المجموعة بقصر القامة، وقصور المبيض، وزيادة خطر الإصابة بمشاكل القلب والأوعية الدموية، والكلى، والغدد الصماء، والسمع، وهذا هو السبب في أن الإرشادات الدولية تحدد الرعاية على أنها مراقبة متعددة التخصصات مدى الحياة. يصف هذا المدخل الحالة للتوجيه وتقييم الأدبيات وليس أساسًا للتشخيص الفردي، أو علاج النمو أو الهرمونات، أو إدارة مخاطر الشريان الأبهر، والتي تتطلب رعاية متخصصة.

Epidemiology

تحدث متلازمة تيرنر في حوالي 1 من كل 2000 إلى 1 من كل 2500 أنثى مولودة حية، على الرغم من أن الغالبية العظمى من حالات الحمل 45,X تجهض، لذا فهي أكثر شيوعًا عند الحمل منها عند الولادة. ساعدت المسوحات الخلوية الوراثية لحديثي الولادة في تحديد تواترها عند الولادة الحية، وقد وثقت دراسات الأتراب تأخر التشخيص وزيادة الوفيات مقارنة بعموم الإناث.

History

وصف هنري تيرنر الثالوث السريري المتمثل في قصر القامة، والرقبة المجنحة، والمرفق الأروح في عام 1938، وكان أوتو أولريش قد أبلغ عن حالات ذات صلة في وقت سابق، مما أدى إلى الاسم البديل متلازمة أولريش-تيرنر. تم إثبات الأساس الكروموسومي في عام 1959 بتحديد النمط النووي 45,X، مما جعل متلازمة تيرنر واحدة من أولى الحالات البشرية المرتبطة بشذوذ كروموسومي محدد.

Debates

كيف ينبغي مراقبة مخاطر القلب والأوعية الدموية والشريان الأبهر على مدى العمر؟

نظرًا لأن تمدد الشريان الأبهر وتسلخه يمثلان سببين رئيسيين للوفيات الزائدة، فإن طريقة التصوير المثلى، والتواتر، والعتبات للمراقبة هي محور تركيز نشط للإرشادات الدولية والمناقشات المستمرة.

Seminal works

• turner-1938
• gravholt-2017
• gravholt-2008

Frequently asked questions

ما الذي يسبب متلازمة تيرنر؟

تحدث بسبب الفقدان الكلي أو الجزئي لكروموسوم X واحد لدى الإناث، وعادةً ما يكون النمط النووي 45,X، والذي ينشأ عادةً بشكل عفوي؛ كما أن المتغيرات الفسيفسائية والهيكلية لكروموسوم X شائعة أيضًا.

لماذا توصف رعاية متلازمة تيرنر بأنها مدى الحياة ومتعددة التخصصات؟

نظرًا لأن الحالة ترتبط بمجموعة من المشكلات عبر أنظمة الأعضاء، بما في ذلك مشاكل القلب والأوعية الدموية، والنمو، والمبيض، والكلى، والسمع، فإن الإرشادات الدولية تحدد الرعاية على أنها مراقبة منسقة على مدى العمر بدلاً من تدخل واحد.