أحادية الصبغي ومتلازمة تيرنر

أحادية الصبغي (Monosomy) هي فقدان صبغي واحد من مجموعة صبغية ثنائية العدد (diploid) كاملة، مما يترك نسخة واحدة فقط حيث توجد عادةً نسختان، ويكون عدد الصبغيات 45. تُعد أحادية الصبغي الجسدية الكاملة قاتلة دائمًا تقريبًا في مراحل النمو المبكرة؛ أما أحادية الصبغي الرئيسية المتوافقة مع الولادة الحية فهي أحادية الصبغي X (45,X)، والتي تسبب متلازمة تيرنر.

Definition

أحادية الصبغي هي حالة اختلال صبغي (aneuploid) يكون فيها صبغي معين موجودًا في نسخة واحدة بدلاً من اثنتين، بحيث تفتقد الخلية المصابة صبغيًا واحدًا (45 في خلفية ثنائية الصبغيات)؛ متلازمة تيرنر هي الحالة السريرية الناتجة عن الغياب الكامل أو الجزئي لصبغي X واحد لدى أنثى ظاهرية.

Scope

يغطي الموضوع مفهوم فقدان الصبغي، والأخطاء الانتصافية وما بعد الزيجوت التي تؤدي إليه، ولماذا تُعد أحادية الصبغي أقل تحملًا بكثير من التثلث الصبغي المقابل. مثالها السريري المركزي هو متلازمة تيرنر، بما في ذلك النمط النووي الكامل 45,X، والأشكال الفسيفسائية، وتشوهات الصبغي X الهيكلية. هذا المدخل هو وصف مرجعي لهذه الكيانات وأساسها، وليس إرشادات سريرية فردية.

Core questions

• لماذا تُعد أحادية الصبغي الجسدية قاتلة عالميًا تقريبًا بينما قد ينجو التثلث الصبغي المقابل؟
• لماذا تُعد أحادية الصبغي X متوافقة بشكل فريد مع الولادة الحية بين أحاديات الصبغي الكاملة؟
• كيف ترتبط الأنماط النووية الكاملة 45,X، والفسيفسائية، والصبغي X الهيكلي بنمط تيرنر الظاهري؟
• ما هو الخطأ في تكوين الأمشاج الذي يترك الجنين بصبغي جنسي واحد فقط؟

Key concepts

• أحادية الصبغي (45 صبغيًا)
• فتك أحادية الصبغي الجسدية
• أحادية الصبغي X (45,X)
• متلازمة تيرنر
• الفسيفسائية (45,X/46,XX)
• تشوهات الصبغي X الهيكلية (isochromosome، ring X)
• تعطيل الصبغي X والجرعة
• عدم الانفصال وتأخر الطور الانفصالي

Mechanisms

تنشأ أحادية الصبغي عندما تفتقر الخلية الجنسية (gamete) إلى صبغي، وعادةً ما يكون ذلك بسبب عدم الانفصال (nondisjunction) في الانقسام الاختزالي، أو عندما يُفقد صبغي بعد الإخصاب من خلال تأخر الطور الانفصالي (anaphase lag)، حيث يفشل الصبغي في الارتباط بشكل صحيح ويُترك خارج النواة البنت. يؤدي فقدان صبغي كامل إلى إزالة كتلة كبيرة من الجينات، وبالنسبة للصبغيات الجسدية، فإن هذا النقص عادةً ما يكون غير متوافق مع النمو. يُعد الصبغي X استثنائيًا: نظرًا لأن الخلايا عادةً ما تُعطل جميع صبغيات X باستثناء واحد، فإن وجود صبغي X نشط واحد مقبول، على الرغم من أن بعض الجينات التي تفلت من التعطيل تكون موجودة بجرعة مخفضة، ويُعتقد أن هذا يساهم في نمط تيرنر الظاهري. العديد من الأفراد المصابين بمتلازمة تيرنر يكونون فسيفسائيين أو يحملون صبغي X ثانيًا مشوهًا هيكليًا بدلاً من النمط النووي النقي 45,X.

Clinical relevance

متلازمة تيرنر هي أحادية الصبغي ذات الأهمية السريرية لدى المواليد الأحياء وتُدار على مدار العمر بواسطة فرق متعددة التخصصات، وهي موضوع إرشادات الممارسة السريرية الدولية المخصصة. يلخص هذا المدخل الأساس الجيني والميزات المعترف بها كمادة مرجعية؛ ولا يقدم عتبات تشخيصية أو توصيات علاجية لأي فرد.

Epidemiology

تُفقد معظم حالات الحمل 45,X في وقت مبكر من الحمل، مما يجعل أحادية الصبغي X اكتشافًا متكررًا في الإجهاض التلقائي، بينما لا ينجو سوى أقلية للولادة. تؤثر متلازمة تيرنر على الإناث الظاهريات، وعلى عكس التثلث الصبغي، لا تظهر تأثيرًا قويًا لعمر الأم؛ نسبة كبيرة من الحالات المولودة حية تكون فسيفسائية أو تتضمن صبغي X مشوهًا هيكليًا بدلاً من أحادية الصبغي الكاملة.

History

وُصفت السمات السريرية التي سُميت لاحقًا بمتلازمة تيرنر في عام 1938، وفي عام 1959، تبين أن الحالة ناتجة عن غياب أحد الصبغيات الجنسية (نمط نووي 45,X)، في نفس العام الذي تم فيه تحديد تثلث الصبغي 21 — مما أثبت معًا أن كل من اكتساب وفقدان الصبغي يمكن أن يسبب مرضًا بشريًا. وصفت الأعمال اللاحقة طيف الأشكال الفسيفسائية والصبغي X الهيكلي، ومؤخرًا، عززت رعاية مدى الحياة في الإرشادات الدولية.

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

لماذا يمكن لشخص أن يعيش بأحادية الصبغي X ولكن ليس بأحادية الصبغي الجسدية؟

تقوم الخلايا عادةً بإسكات جميع صبغيات X باستثناء واحد، لذا فإن وجود صبغي X نشط واحد قريب من الحالة الوظيفية المعتادة، بينما يؤدي فقدان صبغي جسدي كامل إلى إزالة إحدى النسختين فقط للعديد من الجينات الأساسية وهو قاتل بشكل عام في مراحل النمو المبكرة.

هل كل شخص مصاب بمتلازمة تيرنر لديه نمط نووي 45,X؟

لا. العديد من الأفراد فسيفسائيون، يحملون خليطًا من خلايا 45,X وخلايا طبيعية، أو لديهم صبغي X ثانٍ متغير هيكليًا؛ يختلف النمط النووي الدقيق ويمكن أن يؤثر على السمات السريرية.