اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية

اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية هو وجود عدد غير طبيعي من الكروموسومات الجنسية، وغالبًا ما يكون ذلك بزيادة كروموسوم X أو Y إضافي (التثلث الصبغي 47,XXY، 47,XXX، و 47,XYY) أو فقدان كروموسوم X (45,X). هذه هي أكثر حالات اختلال الصيغة الصبغية شيوعًا لدى البشر المولودين أحياء، ومع ذلك، فإن العديد من الحالات، خاصة التثلث الصبغي، لا يتم تشخيصها لأن سماتها غالبًا ما تكون خفيفة وغير محددة.

Definition

اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية هو شذوذ دستوري في عدد الكروموسومات الجنسية، ينتج عنه تكملة كروموسومية بخلاف 46,XX أو 46,XY من خلال اكتساب أو فقدان كروموسوم X أو Y واحد أو أكثر، إما في جميع الخلايا أو بنمط فسيفسائي.

Scope

يتناول هذا المدخل الشذوذات العددية للكروموسومات الجنسية كمجموعة: كيفية نشأتها، أنماطها الظاهرية والعصبية المعرفية الواسعة، ولماذا غالبًا ما تكون غير مكتشفة بشكل كافٍ. يتم تناول الحالتين الفرديتين الأكثر تحديدًا، متلازمة تيرنر (45,X) ومتلازمة كلاينفلتر (47,XXY)، في مدخلات خاصة بهما. المادة تعليمية مرجعية ولا تقدم إرشادات تشخيصية أو علاجية فردية.

Key concepts

• عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي
• التثلث الصبغي للكروموسومات الجنسية (47,XXY؛ 47,XXX؛ 47,XYY)
• أحادية الصبغي X (45,X)
• الفسيفساء
• تخفيف جرعة تعطيل الكروموسوم X
• التباين الظاهري وسوء التشخيص
• تحديد النمط النووي والمصفوفة الكروموسومية

Mechanisms

ينتج التثلث الصبغي للكروموسومات الجنسية غالبًا عن عدم الانفصال أثناء الانقسام الاختزالي الأبوي، بينما ينشأ 45,X بشكل متكرر من فقدان كروموسوم جنسي في انقسام مبكر بعد الزيجوت، وهو ما يفسر أيضًا التكرار العالي للفسيفساء في أحادية الصبغي X. نظرًا لأن الكروموسومات X الزائدة تخضع إلى حد كبير لتعطيل الكروموسوم X، فإن تأثير جرعة الجين للكروموسوم X الإضافي يتم تخفيفه جزئيًا، مما يساهم في الأنماط الظاهرية الخفيفة والمتغيرة نسبيًا للتثلث الصبغي؛ الجينات التي تفلت من التعطيل تفسر تأثيرات الجرعة المتبقية. الأنماط العصبية التنموية والسلوكية المبلغ عنها عبر حالات التثلث الصبغي تكون عادةً خفية وعلى مستوى المجموعة وليست موحدة، وتختلف النتائج الفردية على نطاق واسع.

Clinical relevance

يتم الكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية بشكل متزايد من خلال الفحص قبل الولادة واختبار المصفوفة الدقيقة، وغالبًا ما يكون ذلك عرضيًا، مما يثير تساؤلات حول التفسير وتقديم المشورة. إن الوعي بالنطاق الظاهري الواسع والخفيف غالبًا مهم لتقييم الأدبيات وفهم تقارير الوراثة الخلوية؛ يصف هذا المدخل الحالات كفئة وليس أساسًا للتنبؤ الفردي أو التشخيص أو الإدارة.

Epidemiology

تعد الشذوذات العددية للكروموسومات الجنسية مجتمعةً أكثر حالات اختلال الصيغة الصبغية شيوعًا بين المواليد الأحياء. تشير الدراسات الاستقصائية للوراثة الخلوية للمواليد الجدد، بما في ذلك دراسة هامرتون وزملاؤه لـ 14,069 رضيعًا، إلى أن التكرار المشترك يبلغ حوالي 1 من كل 400 إلى 1 من كل 500 ولادة، مع حدوث 47,XXY و 47,XXX و 47,XYY لكل منها بترتيب 1 من كل 1,000 ولادة من الجنس المعني، وكون 45,X أقل شيوعًا عند الولادة. تشير مراجعات الأتراب المقارنة إلى زيادة المراضة طويلة الأمد لبعض المجموعات، على الرغم من أن تحيز الكشف يعقد هذه التقديرات.

History

تم تعريف هذه الحالات مع نضوج مجال الوراثة الخلوية السريرية حوالي عام 1959، عندما ربطت دراسة النمط النووي اختلالات الصيغة الصبغية المحددة بالمتلازمات السريرية: 45,X بمتلازمة تيرنر و 47,XXY بمتلازمة كلاينفلتر. تم وصف الأنماط النووية XYY (47,XYY) وثلاثية X (47,XXX) بعد ذلك بوقت قصير. أثبتت الدراسات الاستقصائية للمواليد الجدد في العقود التالية تردداتها السكانية وكشفت مدى تكرار هروب التثلث الصبغي من الكشف السريري.

Debates

كيف ينبغي تقديم المشورة بشأن اختلالات الصيغة الصبغية المكتشفة عرضيًا؟

مع زيادة الفحص قبل الولادة واختبار المصفوفة الدقيقة، يتم الآن العثور على العديد من اختلالات الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية عرضيًا لدى الأشخاص الذين لا تظهر عليهم سمات واضحة، مما يثير جدلاً حول كيفية نقل تشخيص غالبًا ما يكون خفيفًا ومتغيرًا دون المبالغة في تقدير المخاطر.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

ما الفرق بين اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية ومتلازمة كلاينفلتر أو تيرنر؟

متلازمة كلاينفلتر (47,XXY) ومتلازمة تيرنر (45,X) هما حالتان محددتان ومعروفتان من اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية؛ مصطلح اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية هو الفئة الأوسع التي تشمل أيضًا 47,XXX و 47,XYY وغيرها من الزيادات أو النقصان في الكروموسوم X أو Y.

لماذا لا يتم تشخيص العديد من اختلالات الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية أبدًا؟

تنتج العديد من هذه الحالات، خاصة التثلث الصبغي 47,XXX و 47,XYY، غالبًا سمات خفيفة أو غير محددة، لذلك بدون فحص قبل الولادة أو اختبارات عرضية أخرى، قد لا يتم الانتباه إليها سريريًا أبدًا.