نقص المناعة الثانوي: فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وما يرتبط بالعدوى

نقص المناعة الثانوي هو فشل مكتسب لجهاز مناعي كان سليمًا في السابق، والنموذج الأولي له هو العدوى بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV). من خلال إصابة الخلايا التائية المساعدة CD4+ واستنزافها تدريجيًا، يقوض فيروس نقص المناعة البشرية الخلية المنسقة للمناعة التكيفية، مما يؤدي في النهاية إلى متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز) التي تُعرّف بالعدوى الانتهازية والسرطانات المميزة.

Definition

نقص المناعة الثانوي (المكتسب) هو ضعف في وظيفة المناعة لدى شخص كان سليم المناعة سابقًا، وينجم عن عامل خارجي مثل العدوى، أو الأورام الخبيثة، أو سوء التغذية، أو العلاج. فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز هو الشكل الرئيسي المرتبط بالعدوى: يستنزف فيروس نقص المناعة البشرية الخلايا الليمفاوية التائية CD4+، والإيدز هو المرحلة المتقدمة التي تُعرّف بالاستنزاف الشديد للخلايا CD4 وظهور العدوى الانتهازية أو السرطانات المحددة للإيدز.

Scope

يؤطر هذا المدخل نقص المناعة المكتسب الناجم عن العدوى، مع التركيز على فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، ويضعه في سياق الأسباب الأخرى المرتبطة بالعدوى والمكتسبة لفشل المناعة. يشرح آلية استنزاف CD4، ومفهوم عتبة العدوى الانتهازية، وإعادة تأطير فيروس نقص المناعة البشرية المعالج كحالة مزمنة، كمرجع وليس كدليل تشخيصي أو علاجي.

Core questions

• كيف ينتج فيروس نقص المناعة البشرية نقص المناعة على المستوى الخلوي؟
• ما الذي يميز عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عن متلازمة الإيدز؟
• لماذا يعيد العلاج المضاد للفيروسات تأطير فيروس نقص المناعة البشرية كمرض مزمن بدلاً من مرض عضال؟

Key concepts

• استنزاف الخلايا التائية CD4+
• العدوى الانتهازية
• الأمراض المحددة للإيدز
• نقطة ضبط الفيروس والتنشيط المناعي المزمن
• العلاج المضاد للفيروسات (ART) وإعادة التكوين المناعي
• نقص المناعة الأولي مقابل الثانوي
• تثبيط المناعة المرتبط بالعدوى

Mechanisms

فيروس نقص المناعة البشرية هو فيروس قهقري يدخل الخلايا التائية CD4+ (وخلايا أخرى تحمل CD4 ومستقبل كيميائي مساعد)، ويندمج في جينوم المضيف، وعلى مدى سنوات يؤدي إلى فقدان تدريجي للخلايا التائية CD4+ من خلال العدوى المباشرة، والقتل بوساطة المناعة، والتنشيط المناعي المزمن. نظرًا لأن الخلايا المساعدة CD4+ تنسق الاستجابات الخلوية والخلطية على حد سواء، فإن استنزافها يضعف المناعة التكيفية بشكل واسع؛ وبمجرد أن ينخفض عدد الخلايا CD4 إلى ما دون عتبة معينة، لا يعود المضيف قادرًا على احتواء الكائنات الحية التي يتحكم فيها الجهاز المناعي السليم، وتظهر العدوى الانتهازية والسرطانات المحددة للإيدز (Deeks, 2015). هذا يتناقض مع نقص المناعة الأولي، حيث يكون الخلل جوهريًا وموجودًا منذ الولادة (Notarangelo, 2010). العلاج الفعال المضاد للفيروسات يثبط تكاثر الفيروس ويسمح بإعادة التكوين المناعي الجزئي، مما يحول العدوى التي كانت قاتلة في السابق إلى حالة مزمنة يمكن التحكم فيها، على الرغم من استمرار التنشيط المناعي المتبقي (Deeks, 2013).

Clinical relevance

نمط العدوى الانتهازية عند انخفاض أعداد الخلايا CD4 هو أوضح مثال على كيفية تفكك دفاع المضيف بسبب فقدان نوع واحد من الخلايا المنسقة، وهو يرسخ كيفية تصور نقص المناعة المكتسب. كموضوع مرجعي، يشرح هذا المدخل الآلية والتاريخ الطبيعي؛ وهو تعليمي وليس أساسًا للتشخيص الفردي أو الاختبار أو العلاج.

Epidemiology

تُعد عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أكبر سبب منفرد لنقص المناعة المكتسب في جميع أنحاء العالم، حيث يعيش عشرات الملايين من الأشخاص مع الفيروس عالميًا؛ ويتركز العبء الأكبر في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. لقد أدى إدخال العلاج المضاد للفيروسات وتوسيع نطاقه إلى تقليل التقدم إلى الإيدز والوفيات المرتبطة بالإيدز بشكل كبير حيثما يتوفر العلاج، مما أعاد تشكيل فيروس نقص المناعة البشرية ليصبح مرضًا مزمنًا طويل الأمد (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

تصف الملخصات الشاملة للمرض والمراجعات مسار فيروس نقص المناعة البشرية وتاريخه الطبيعي وإدارته على مستوى مرجعي (Deeks, 2015)، ويتم التعبير عن إعادة تأطير فيروس نقص المناعة البشرية المعالج كمرض مزمن في الأدبيات الأوسع (Deeks, 2013). يتم استخلاص التباين مع العيوب المناعية الجوهرية من مراجعات نقص المناعة الأولي (Notarangelo, 2010).

History

تم التعرف على الإيدز في عام 1981 كمجموعة من العدوى الانتهازية وساركوما كابوسي لدى الشباب الأصحاء سابقًا، وتم تحديد فيروس نقص المناعة البشرية كسبب له في غضون سنوات قليلة. أدى إدخال العلاج المركب المضاد للفيروسات في التسعينيات إلى تحويل التكهنات، حيث حول فيروس نقص المناعة البشرية من عدوى قاتلة بشكل شبه موحد إلى حالة مزمنة قابلة للعلاج، وأرسى مكانته كنموذج تعريفي لنقص المناعة المكتسب (Deeks, 2015; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

ما الفرق بين عدوى فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز؟

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية هي وجود الفيروس واستنزافه المستمر للخلايا التائية CD4+، والذي قد يكون بدون أعراض لسنوات؛ أما الإيدز فهو المرحلة المتقدمة، التي تُعرّف بالاستنزاف الشديد للخلايا CD4 جنبًا إلى جنب مع حدوث عدوى انتهازية معينة أو سرطانات محددة للإيدز.

لماذا يعتبر فيروس نقص المناعة البشرية نقص مناعة ثانويًا وليس أوليًا؟

لأن الجهاز المناعي يكون طبيعيًا حتى يتم اكتساب الفيروس؛ فيروس نقص المناعة البشرية هو سبب خارجي يضعف جهازًا مناعيًا كان سليمًا في السابق، وهي السمة المميزة لنقص المناعة الثانوي (المكتسب)، على عكس العيوب الجوهرية، وعادة ما تكون وراثية، في نقص المناعة الأولي.