نقص المناعة الأولي: الاضطرابات المشتركة واضطرابات الخلايا البائية

يغطي هذا الموضوع الأخطاء الوراثية في المناعة التي تضعف المناعة التكيفية من خلال ضعف إنتاج الأجسام المضادة أو الفشل المشترك لوظيفة كل من الخلايا التائية والخلايا البائية. يتراوح الطيف من نقص المناعة المشترك الشديد (SCID)، وهو حالة طوارئ في طب الأطفال تغيب فيها كل من الذراعين الخلوي والخلطي، إلى نقص الأجسام المضادة السائد مثل نقص غاماغلوبولين الدم ونقص المناعة المتغير الشائع الذي يظهر مع عدوى بكتيرية متكررة.

Definition

نقص المناعة المشترك هو أخطاء وراثية يكون فيها كل من المناعة التكيفية للخلايا التائية والخلايا البائية معيبًا؛ في نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) يكون العيب عميقًا ويظهر مبكرًا. نقص المناعة في الخلايا البائية (الأجسام المضادة/الخلطية) هو أخطاء وراثية تضعف بشكل أساسي إنتاج الغلوبولين المناعي بينما قد يتم الحفاظ على أعداد الخلايا التائية، كما هو الحال في نقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X ونقص المناعة المتغير الشائع.

Scope

يستعرض هذا المدخل الفئات المشتركة والخلايا البائية من التصنيف الدولي للأخطاء الوراثية في المناعة: نقص المناعة الشديد والمشترك، ونقص غاماغلوبولين الدم، ونقص المناعة المتغير الشائع، ونقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي، والعيوب ذات الصلة في الأجسام المضادة. ويحدد كيفية تصنيف هذه الاضطرابات حسب سلالة الخلايا الليمفاوية المتأثرة وأنماط العدوى التي تنتجها، كمرجع وليس كبروتوكول تشخيص أو علاج.

Core questions

• هل العيب خلطي بحت (أجسام مضادة) أم مشترك (كل من الخلايا التائية والبائية)؟
• ما هو نمط العدوى الذي يميز نقص الأجسام المضادة عن نقص المناعة المشترك؟
• لماذا يعتبر SCID حالة طوارئ في طب الأطفال تتطلب التعرف المبكر؟

Key concepts

• نقص المناعة المشترك الشديد (SCID)
• تحديد سلالة T-B-NK في SCID
• نقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (بروتون)
• نقص المناعة المتغير الشائع (CVID)
• نقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي
• نقص غاماغلوبولين الدم
• عيوب إعادة تركيب تبديل الفئة (فرط Ig-M)
• فحص حديثي الولادة بواسطة اختبار TREC
• العدوى البكتيرية المقيحة المتكررة

Mechanisms

في نقص المناعة المشترك، تمنع العيوب في الجينات التي تحكم نمو الخلايا الليمفاوية أو إشاراتها أو بقائها من ظهور الخلايا التائية الوظيفية، ولأن مساعدة الخلايا البائية تعتمد على الخلايا التائية، فإن استجابات الأجسام المضادة تفشل أيضًا؛ في SCID تكون النتيجة رضيعًا بدون مناعة تكيفية فعالة، عرضة للعدوى الفيروسية والفطرية والانتهازية من الأشهر الأولى من الحياة (Fischer, 2002). يقسم التصنيف SCID حسب السلالات الغائبة (على سبيل المثال، أنماط T-B-NK)، مما يعكس العيب الجزيئي الأساسي (Tangye, 2022). في نقص الأجسام المضادة السائد، يكمن الخلل في نمو الخلايا البائية أو تمايزها النهائي: يلغي نقص غاماغلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X الخلايا البائية الناضجة والغلوبولين المناعي، بينما نقص المناعة المتغير الشائع هو فشل غير متجانس في إنتاج الأجسام المضادة وغالبًا ما يحمل أيضًا مضاعفات المناعة الذاتية والالتهابية (Cunningham-Rundles, 2012). النتيجة المشتركة لفشل الأجسام المضادة هي القابلية للإصابة بالبكتيريا المغلفة وغيرها من البكتيريا المقيحة (Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

إن إدراك الفرق بين نقص الأجسام المضادة المعزول ونقص المناعة المشترك يحدد كيفية تصور المريض المصاب بالعدوى المتكررة، وSCID هو الحالة النموذجية التي تم تطوير فحص حديثي الولادة من أجلها. كموضوع مرجعي، يشرح كيفية تصنيف هذه الاضطرابات وارتباطها بالعدوى المميزة؛ وهو تعليمي وليس بديلاً عن التقييم السريري أو الإدارة (Bonilla, 2015).

Epidemiology

نقص الأجسام المضادة السائد هو الفئة الأكثر شيوعًا من الأخطاء الوراثية في المناعة، مع نقص الغلوبولين المناعي A الانتقائي الأكثر تكرارًا ونقص المناعة المتغير الشائع هو نقص الأجسام المضادة العرضي الأكثر تكرارًا. SCID أكثر ندرة ولكنه، إذا لم يعالج، عادة ما يكون مميتًا في مرحلة الرضاعة، وهذا هو السبب في اعتماد فحص حديثي الولادة للسكان باستخدام اختبار دائرة استئصال مستقبلات الخلايا التائية (TREC) في العديد من المناطق (Bonilla, 2015; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

تم تدوين الفئات وأسسها الجزيئية في تصنيف IUIS للأخطاء الوراثية في المناعة (Tangye, 2022)، ويلخص معيار الممارسة المشترك بين الجمعيات كيفية التعامل مع نقص المناعة الأولي (Bonilla, 2015). تتناول المراجعات SCID وعلاجه (Fischer, 2002) والتغاير السريري لنقص المناعة المتغير الشائع (Cunningham-Rundles, 2012).

History

وصف بروتون عام 1952 لنقص غاماغلوبولين الدم لدى صبي مصاب بعدوى متكررة أثبت أن مكونًا مناعيًا واحدًا يمكن أن يكون غائبًا خلقيًا، وحددت العقود اللاحقة SCID ومتلازمات نقص الأجسام المضادة على المستوى الخلوي والجزيئي. أصبح SCID أول مرض بشري يعالج بزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم وهدفًا مبكرًا للعلاج الجيني، بينما أدى فحص حديثي الولادة للسكان لاحقًا إلى تحويل الكشف المبكر عنه (Fischer, 2002; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

ما الذي يميز نقص المناعة المشترك عن نقص الأجسام المضادة النقي؟

في نقص المناعة المشترك، تضعف وظيفة كل من الخلايا التائية والخلايا البائية، لذلك يكون المريض عرضة للعدوى الفيروسية والفطرية والانتهازية بالإضافة إلى البكتيرية؛ في نقص الأجسام المضادة النقي (الخلايا البائية)، يتم الحفاظ على الخلايا التائية إلى حد كبير والمشكلة الرئيسية هي العدوى البكتيرية المقيحة المتكررة.

لماذا يتم فحص نقص المناعة المشترك الشديد لدى حديثي الولادة؟

لأن SCID غير المعالج يكون مميتًا عادةً خلال السنة الأولى من العمر، ويسمح الكشف المبكر قبل حدوث العدوى بالتخطيط للعلاج النهائي؛ يكتشف اختبار TREC على بقع دم حديثي الولادة غياب الخلايا التائية حديثة التكوين التي تميز SCID.