نقص المناعة والقابلية للإصابة بالعدوى الفطرية

نقص المناعة هو حالة ضعف دفاعات المضيف التي تحول الفطريات المحتواة عادةً أو الفطريات المتعايشة إلى عوامل مسببة لأمراض خطيرة وغالبًا ما تكون غازية. نظرًا لأن معظم الفطريات انتهازية، فإن القابلية للإصابة بالعدوى الفطرية تتحدد إلى حد كبير بسلامة الجهاز المناعي للمضيف، وترتبط العيوب المناعية المختلفة بشكل متوقع بأنواع مختلفة من العدوى الفطرية.

Definition

يشير نقص المناعة إلى أي ضعف خلقي أو مكتسب في وظيفة المناعة يقلل من الدفاع المضاد للفطريات وبالتالي يزيد من القابلية للإصابة بالعدوى الفطرية الانتهازية والغازية.

Scope

يغطي هذا الموضوع الأشكال الرئيسية لنقص المناعة التي تزيد من خطر الإصابة بالفطريات—نقص العدلات وخلل وظيفتها، ونقص الخلايا التائية، والأخطاء الوراثية في المناعة التي تؤثر على المسارات المضادة للفطريات، وتثبيط المناعة علاجي المنشأ—ومفهوم أن عيوبًا محددة تهيئ للإصابة بعدوى فطرية معينة. إنه مرجع ومدخل تعليمي حول قابلية المضيف للإصابة، وليس إرشادات سريرية حول الوقاية أو العلاج.

Core questions

• لماذا تعتبر العدوى الفطرية في الغالب أمراضًا تصيب منقوصي المناعة؟
• كيف تهيئ العيوب المناعية المختلفة للإصابة بفطريات مختلفة؟
• ما الفرق بين مسببات الأمراض الفطرية الانتهازية والأولية؟
• ما هو حجم العبء العالمي للأمراض الفطرية، ومن يتحمله؟

Key concepts

• العدوى الفطرية الانتهازية
• نقص العدلات وعيوب الخلايا البلعمية
• نقص الخلايا التائية (CD4+)
• الأخطاء الوراثية في المناعة
• تثبيط المناعة علاجي المنشأ
• ربط العيب بالعدوى
• المرض الفطري الغازي مقابل المخاطي

Mechanisms

تعتمد الحماية المضادة للفطريات على دفاعات فطرية وتكيفية سليمة، لذا فإن فشلها يفتح نوافذ مميزة للقابلية للإصابة. يؤدي فقدان العدلات أو الفشل في القتل التأكسدي للخلايا البلعمية إلى الاستعداد بشكل خاص للعدوى الفطرية الغازية بالعفن والخميرة، بينما يؤدي ضعف استجابات الخلايا التائية CD4+ و Th17/IL-17 إلى الاستعداد للإصابة بأمراض فطرية مخاطية ومخاطية جلدية مزمنة. أظهرت مجموعات بشرية من المرضى الذين يعانون من أخطاء وراثية محددة في المناعة أن عيوبًا جزيئية معينة ترتبط بعدوى فطرية معينة، مما يكشف عن الأدوار غير المتكررة للمسارات الفردية المضادة للفطريات (lionakis-2018; netea-2015). يؤدي تثبيط المناعة علاجي المنشأ—الناتج عن زراعة الأعضاء، والعلاج الكيميائي، والكورتيكوستيرويدات، والعلاجات البيولوجية—إلى تكرار هذه نقاط الضعف ويمثل جزءًا كبيرًا من الأمراض الفطرية الغازية الحديثة (brown-2012).

Clinical relevance

إن إدراك أن القابلية للإصابة بالفطريات تتبع عيوبًا مناعية محددة يوضح سبب تركز الفطريات الغازية في المرضى الذين يعانون من نقص العدلات، أو زراعة الأعضاء، أو فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم، أو نقص المناعة الوراثية المعينة. يشرح هذا الموضوع علاقات المخاطر للمضيف هذه للتوجيه التعليمي ولا يقدم عتبات، أو أنظمة وقائية، أو توصيات علاجية للمرضى الأفراد.

Epidemiology

تؤثر العدوى الفطرية الخطيرة على عدد كبير من السكان العالميين، مع تقدير ملايين الحالات من الفطريات الغازية والمزمنة كل عام، ويقع العبء بشكل غير متناسب على المضيفين الذين يعانون من نقص المناعة؛ وقد تم تجميع تقديرات الانتشار متعددة الجنسيات لتحديد حجم هذا العبء غير المعترف به (bongomin-2017; brown-2012).

Evidence & guidelines

يجمع هذا السرد بين المراجعات السردية، ونتائج المجموعات البشرية، وتقديرات الانتشار على مستوى السكان (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017). تخضع إدارة العدوى الفطرية لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة لإرشادات منفصلة للأمراض المعدية خارج نطاق هذا المدخل.

History

برز الارتباط بين نقص المناعة والأمراض الفطرية مع صعود العلاج الكيميائي المكثف، وزراعة الأعضاء والخلايا الجذعية، ووباء فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، وكلها وسعت من عدد السكان المعرضين لخطر الإصابة بالفطريات الغازية. لاحقًا، صقلت دراسة الأخطاء الوراثية في المناعة الصورة من خلال إظهار أن العيوب الوراثية المنفصلة تهيئ للإصابة بعدوى فطرية منفصلة، وقامت مسوحات العبء العالمي بتحديد حجم المشكلة (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017).

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

لماذا تؤثر العدوى الفطرية بشكل رئيسي على الأشخاص منقوصي المناعة؟

معظم الفطريات انتهازية تحتويها الدفاعات المناعية السليمة عادةً؛ عندما تفشل الدفاعات مثل العدلات أو استجابات الخلايا التائية، يمكن لهذه الفطريات أن تغزو وتسبب أمراضًا خطيرة.

هل تسبب العيوب المناعية المختلفة أنواعًا مختلفة من العدوى الفطرية؟

نعم. تهيئ عيوب العدلات بشكل خاص للعدوى الفطرية الغازية بالعفن والخميرة، بينما تهيئ عيوب الخلايا التائية ومسار IL-17 بشكل أكبر لأمراض فطرية مخاطية ومخاطية جلدية مزمنة.