كبت المناعة العلاجي ونقص المناعة الناجم عن الأدوية
كبت المناعة العلاجي هو التخفيف الدوائي المتعمد للاستجابات المناعية، ويُستخدم لمنع رفض الأعضاء المزروعة وللسيطرة على أمراض المناعة الذاتية والالتهابية. ولأنه يضعف نفس الدفاعات التي تحمي من العدوى، فإن العلاج الكابت للمناعة هو أيضًا السبب الرئيسي علاجي المنشأ لنقص المناعة الثانوي، مما يخلق مفاضلة بين السيطرة على المناعة غير المرغوب فيها والحفاظ على دفاع المضيف.
Definition
كبت المناعة العلاجي هو التخفيض المتعمد لنشاط الجهاز المناعي بواسطة الأدوية أو التدخلات الأخرى، ويُطبق في زراعة الأعضاء والأمراض ذات الصلة بالمناعة. نقص المناعة الناجم عن الأدوية هو نقص المناعة الثانوي الناتج، حيث يزيد تثبيط وظيفة الخلايا المناعية المستجيبة من القابلية للإصابة بالعدوى، ومع بعض العوامل، يزيد من القابلية للإصابة بالأورام الخبيثة.
Scope
يتناول هذا المدخل كبت المناعة كاستراتيجية علاجية وسبب معترف به لنقص المناعة الناجم عن الأدوية. ويستعرض الفئات الميكانيكية الرئيسية للعوامل الكابتة للمناعة ومفهوم الحالة الصافية لكبت المناعة، ويضع الفشل المناعي الناجم عن الأدوية ضمن الفئة الأوسع لنقص المناعة الثانوي، كمرجع وليس كإرشادات توجيهية.
Core questions
- بأي آليات تقلل الفئات الرئيسية من الأدوية الكابتة للمناعة الاستجابات المناعية؟
- كيف يصبح كبت المناعة العلاجي سببًا لنقص المناعة الثانوي؟
- ماذا يُقصد بـ 'الحالة الصافية لكبت المناعة' والمفاضلة التي تمثلها؟
Key concepts
- مثبطات الكالسينيورين
- العوامل المضادة للتكاثر
- الكورتيكوستيرويدات
- مثبطات mTOR
- مثبطات المناعة البيولوجية والأجسام المضادة وحيدة النسيلة
- الحالة الصافية لكبت المناعة
- خطر العدوى الانتهازية
- نقص المناعة علاجي المنشأ (الناجم عن الأدوية)
- الوقاية من رفض الأعضاء المزروعة
Mechanisms
تعمل العوامل الكابتة للمناعة في نقاط متميزة من الاستجابة المناعية. الكورتيكوستيرويدات تثبط بشكل عام التعبير الجيني الالتهابي ووظيفة الخلايا اللمفاوية؛ مثبطات الكالسينيورين تمنع مسار الإشارات الذي يحفز إنتاج السيتوكينات بواسطة الخلايا التائية؛ العوامل المضادة للتكاثر تمنع تخليق النيوكليوتيدات التي تحتاجها الخلايا اللمفاوية المنقسمة؛ مثبطات mTOR تقاطع إشارات تكاثر الخلايا اللمفاوية؛ والعوامل البيولوجية تستهدف سيتوكينات محددة، جزيئات سطحية، أو مجموعات خلوية (Halloran, 2004; Allison, 2000). كل منها يضعف جزءًا من الوظيفة المناعية، ويحدد تأثيرها المشترك الضعف العام للمريض، والذي غالبًا ما يُلخص على أنه الحالة الصافية لكبت المناعة. ولأن نفس الأذرع المستجيبة تدافع ضد مسببات الأمراض، فإن التكلفة المتوقعة هي زيادة القابلية للإصابة بالعدوى الانتهازية والمنشطة، مما يضع نقص المناعة الناجم عن الأدوية مفاهيميًا جنبًا إلى جنب مع أوجه نقص المناعة المكتسبة الأخرى مثل فيروس نقص المناعة البشرية (Deeks, 2015).
Clinical relevance
إن فهم المسار المناعي الذي يثبطه عامل معين يدعم كيفية تصور مخاطر العدوى الناتجة عن كبت المناعة، وتوضح فكرة الحالة الصافية لكبت المناعة سبب أهمية المجموعات الدوائية أكثر من أي دواء منفرد. كوحدة مرجعية، يصف هذا المدخل الآليات والمفاضلات على مستوى مفاهيمي؛ ولا يقدم أي جرعات أو أنظمة علاجية أو نصائح علاجية فردية.
Epidemiology
يُستخدم كبت المناعة العلاجي على نطاق واسع في زراعة الأعضاء الصلبة والخلايا الجذعية وعبر أمراض المناعة الذاتية والالتهابية، مما يجعل نقص المناعة الناجم عن الأدوية أحد أكثر أشكال الفشل المناعي الثانوي شيوعًا في أنظمة الرعاية الصحية ذات الدخل المرتفع. إن مخاطر العدوى المرتبطة به، وبالنسبة لبعض العوامل، مخاطر الأورام الخبيثة، معترف بها جيدًا كتكلفة رئيسية لهذه العلاجات (Halloran, 2004; Allison, 2000).
Evidence & guidelines
تصف مراجعات كبت المناعة في زراعة الأعضاء الفئات الميكانيكية وعواقبها (Halloran, 2004)، ويتتبع تركيب تاريخي تطور علم الأدوية الكابتة للمناعة (Allison, 2000). يستند تأطير نقص المناعة الناجم عن الأدوية كنقص مناعة ثانوي إلى الأدبيات الأوسع حول نقص المناعة المكتسب (Deeks, 2015).
History
أصبحت زراعة الأعضاء الحديثة ممكنة فقط مع ظهور الأدوية الكابتة للمناعة، بدءًا بالكورتيكوستيرويدات والأزاثيوبرين، وتحولت في أواخر القرن العشرين بإدخال السيكلوسبورين ثم مثبطات الكالسينيورين. وسعت الفئات المتتالية القدرة على التحكم في المناعة غير المرغوب فيها، بينما أوضحت الخبرة السريرية أن ثمن الكبت هو زيادة القابلية للإصابة بالعدوى، مما حدد نقص المناعة الناجم عن الأدوية ككيان متميز (Allison, 2000; Halloran, 2004).
Key figures
- Philip Halloran
- Anthony Allison
- Jean Borel
Related topics
Seminal works
- halloran-2004
- allison-2000
- deeks-2015
Frequently asked questions
- كيف يمكن لدواء أن يسبب نقص المناعة؟
- تقلل الأدوية الكابتة للمناعة عمدًا النشاط المناعي للسيطرة على رفض الأعضاء المزروعة أو أمراض المناعة الذاتية، لكن نفس هذا الكبت يضعف الدفاع ضد مسببات الأمراض، لذا فإن أحد الآثار الجانبية المعترف بها هو نقص المناعة المكتسب (الناجم عن الأدوية) مع زيادة القابلية للإصابة بالعدوى.
- ما هي 'الحالة الصافية لكبت المناعة'؟
- هي ملخص مفاهيمي للضعف العام للمريض تجاه العدوى الناشئة عن التأثير المشترك لجميع التأثيرات الكابتة للمناعة، مع الإدراك بأن العبء الكلي، وليس أي دواء منفرد، هو الذي يحدد الخطر.