نقص المناعة واختلال التنظيم المناعي

نقص المناعة هو حالة يكون فيها واحد أو أكثر من مكونات الجهاز المناعي غائبًا أو منخفضًا أو ضعيف الوظيفة، مما يجعل المضيف غير قادر على إقامة دفاع فعال ضد العدوى، وفي كثير من الحالات، عرضة لأمراض المناعة الذاتية والأورام الخبيثة. يغطي هذا المجال الحالات التي يفشل فيها الدفاع المناعي، بدءًا من العيوب الوراثية أحادية الجين الموجودة منذ الولادة وحتى الفشل المكتسب الناتج عن العدوى أو المرض أو العلاج.

Definition

يشير نقص المناعة إلى ضعف أو غياب وظيفة واحد أو أكثر من أذرع المناعة الفطرية أو التكيفية، ويصنف على أنه أولي عندما يكون سببه عيوب داخلية (وراثية عادةً) في الجهاز المناعي، وثانوي عندما يؤدي عامل خارجي مثل العدوى أو سوء التغذية أو الأورام الخبيثة أو العلاج المثبط للمناعة إلى تدهور جهاز مناعي كان سليمًا سابقًا.

Scope

يستعرض هذا المجال الفئات الرئيسية للفشل المناعي كإطار مرجعي: حالات نقص المناعة الأولية (الخلقية) التي تؤثر على الأجسام المضادة، والوظيفة الخلوية المشتركة، والمتمم، ووظيفة الخلايا البلعمية؛ ونقص المناعة الثانوي الناشئ عن العدوى مثل فيروس نقص المناعة البشرية؛ وتثبيط المناعة العلاجي أو الناجم عن الأدوية. يوضح هذا المجال كيفية تصنيف العيوب، وأنماط العدوى التي تنتجها، وكيف يتم تمييزها مفاهيميًا، بدلاً من تقديم تعليمات تشخيصية أو علاجية.

Sub-topics

• كبت المناعة العلاجي ونقص المناعة الناجم عن الأدوية
• نقص المناعة الأولي: اضطرابات الجهاز المتمم والخلايا البلعمية
• نقص المناعة الأولي: الاضطرابات المشتركة واضطرابات الخلايا البائية
• نقص المناعة الثانوي: فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وما يرتبط بالعدوى

Core questions

• ما هو المكون المعيب في الجهاز المناعي، وما هو نمط العدوى الذي يتنبأ به ذلك؟
• هل الفشل المناعي أولي (داخلي) أم ثانوي (مكتسب)؟
• كيف ينتج نفس العيب كلاً من قابلية الإصابة بالعدوى واختلال التنظيم المناعي مثل المناعة الذاتية؟

Key concepts

• نقص المناعة الأولي مقابل الثانوي
• أخطاء المناعة الخلقية
• نقص الأجسام المضادة (المناعة الخلطية)
• نقص المناعة الخلوية والخلطية المشترك
• نقص المتمم
• عيوب الخلايا البلعمية
• اختلال التنظيم المناعي (المناعة الذاتية والالتهاب الذاتي)
• العدوى الانتهازية
• تثبيط المناعة العلاجي

Mechanisms

يمكن أن ينشأ الفشل المناعي في أي نقطة في دفاع المضيف. تؤدي العيوب في نمو الخلايا البائية أو إنتاج الأجسام المضادة إلى إضعاف المناعة الخلطية وتزيد من قابلية الإصابة بالعدوى البكتيرية القيحية المتكررة؛ وتؤدي العيوب في نمو الخلايا التائية أو وظيفتها إلى إضعاف المناعة الخلوية، وعندما تقترن بفشل الأجسام المضادة، تنتج النمط الظاهري المشترك الشديد مع قابلية للإصابة بالكائنات الحية الفيروسية والفطرية والانتهازية. يؤدي فقدان مكونات المتمم إلى إزالة ذراع مؤثر رئيسي للابتلاع والتحلل، وتؤدي عيوب الخلايا البلعمية إلى إضعاف قتل الميكروبات المبتلعة. بالإضافة إلى قابلية الإصابة بالعدوى، يقر التصنيف الحديث بأن العديد من هذه العيوب تعطل أيضًا التنظيم المناعي، مما ينتج عنه أمراض المناعة الذاتية، والتكاثر اللمفاوي، والالتهاب الذاتي؛ ولهذا السبب يُفضل المصطلح المعاصر "أخطاء المناعة الخلقية" على مصطلح "نقص المناعة" وحده (Tangye, 2022; Notarangelo, 2010). يعكس نقص المناعة الثانوي تدهور نفس الأذرع المؤثرة بسبب سبب خارجي، والنموذج الأولي هو استنزاف الخلايا التائية CD4+ الناجم عن فيروس نقص المناعة البشرية (Deeks, 2015).

Clinical relevance

تُشكل فئات الفشل المناعي الأساس الذي يستند إليه الأطباء في التفكير في العدوى المتكررة أو الشديدة أو غير العادية، وفي الكائنات الانتهازية التي تشير إلى عيوب محددة. وباعتباره مجالًا مرجعيًا، فإنه يوضح كيفية تأطير وتصنيف العيوب المناعية؛ ويصف أنماط الارتباط بالمرض ولا يشكل أساسًا للتشخيص أو العلاج الفردي.

Epidemiology

تُعد أخطاء المناعة الخلقية نادرة بشكل فردي ولكنها تؤثر بشكل جماعي على أقلية ملحوظة من السكان، ويُعترف الآن بأكثر من 480 حالة أحادية الجين في التصنيف الدولي (Tangye, 2022). يُعد نقص المناعة الثانوي أكثر شيوعًا بكثير في جميع أنحاء العالم، حيث تُعد عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أكبر مساهم منفرد في الفشل المناعي المكتسب عالميًا، إلى جانب العلاج المثبط للمناعة، والأورام الخبيثة، وسوء التغذية (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

يتم الحفاظ على التصنيف المرجعي لنقص المناعة الأولي وتحديثه بشكل دوري من قبل لجنة الخبراء التابعة للاتحاد الدولي للجمعيات المناعية (IUIS)، والتي تصنف أخطاء المناعة الخلقية حسب المكون والنمط الظاهري المتأثر (Tangye, 2022). تلخص التوليفات السردية الفئات السريرية (Notarangelo, 2010)، بينما يوفر أدب فيروس نقص المناعة البشرية الإطار للشكل المكتسب الرائد (Deeks, 2015).

History

جاء الاعتراف بنقص المناعة كمجال محدد بعد أوصاف منتصف القرن العشرين لنقص الأجسام المضادة الوراثي والفشل المناعي المشترك لدى الرضع. على مدى العقود اللاحقة، تم تحديد الأسس الجزيئية للعديد من العيوب أحادية الجين، وأنشأ الاتحاد الدولي للجمعيات المناعية (IUIS) تصنيفًا موحدًا وقام بمراجعته مرارًا وتكرارًا. أعاد ظهور فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز في الثمانينيات تأطير الفشل المناعي المكتسب كمشكلة صحية عالمية رئيسية وشحذ التمييز المفاهيمي بين نقص المناعة الأولي والثانوي (Tangye, 2022; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

ما الفرق بين نقص المناعة الأولي والثانوي؟

ينتج نقص المناعة الأولي عن عيب داخلي، وراثي عادةً، في الجهاز المناعي نفسه، بينما نقص المناعة الثانوي هو فشل مكتسب لجهاز مناعي كان سليمًا سابقًا، ناجم عن عامل خارجي مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، أو الأورام الخبيثة، أو سوء التغذية، أو العلاج المثبط للمناعة.

لماذا يُستخدم مصطلح "أخطاء المناعة الخلقية" الآن بدلاً من "نقص المناعة الأولي"؟

لأن العديد من نفس العيوب الوراثية لا تسبب فقط قابلية الإصابة بالعدوى، بل تسبب أيضًا اختلال التنظيم المناعي مثل المناعة الذاتية، والالتهاب الذاتي، والتكاثر اللمفاوي؛ ويشمل المصطلح الأوسع هذا النطاق الكامل من العواقب.