ابيضاض الدم النقوي المزمن

ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML) هو ورم تكاثري نقوي مدفوع بالجين الاندماجي BCR-ABL1، وهو النتيجة الجزيئية لكروموسوم فيلادلفيا. وهو النموذج الأولي للسرطان الذي يُعرّف بآفة جينية متكررة واحدة، ويتبع عادةً مسارًا من مرحلة مزمنة خاملة نحو مراحل متسارعة وانفجارية أكثر عدوانية إذا لم يتم التحكم في النسيلة.

Definition

ابيضاض الدم النقوي المزمن هو ورم تكاثري نقوي نسلي للخلايا الجذعية المكونة للدم، يُعرّف بالجين الاندماجي BCR-ABL1 الناشئ عن كروموسوم فيلادلفيا، والذي يشفر كيناز تيروزين نشطًا باستمرار يدفع توسع السلالة المحببة.

Scope

يغطي هذا الموضوع بيولوجيا وتاريخ ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML) الطبيعي: كروموسوم فيلادلفيا والاندماج BCR-ABL1، وكيناز التيروزين النشط باستمرار الذي يشفره، والمسار السريري ثلاثي المراحل، ودور المراقبة الجزيئية. وهي مادة مرجعية عن المرض وأساسه العلمي، وليست بروتوكول علاج؛ فأنظمة الأدوية المحددة والجرعات خارج نطاق هذا الموضوع.

Key concepts

• كروموسوم فيلادلفيا (t(9;22))
• الجين الاندماجي BCR-ABL1
• كيناز التيروزين النشط باستمرار
• المراحل المزمنة والمتسارعة والانفجارية
• مراقبة نسخة BCR-ABL1
• تثبيط كيناز التيروزين كمفهوم للعلاج الموجه
• الاستجابة الوراثية الخلوية والجزيئية

Mechanisms

يؤدي الانتقال المتبادل بين الكروموسومين 9 و 22 إلى تكوين كروموسوم فيلادلفيا ودمج جيني BCR و ABL1. البروتين الناتج BCR-ABL1 هو كيناز تيروزين نشط باستمرار يدفع تكاثر وبقاء سلائف الخلايا النخاعية بشكل مستقل عن إشارات النمو الطبيعية، مما ينتج الكتلة المحببة المتوسعة التي تميز المرض. هذا المحرك الجزيئي الوحيد والمحدد جيدًا يجعل ابيضاض الدم النقوي المزمن نموذجًا للعلاج الموجه للسرطان من خلال تثبيط كيناز التيروزين، ويوفر مستوى نسخة BCR-ABL1 علامة كمية لعبء المرض (Rowley, 1973; Hochhaus et al., 2020).

Clinical relevance

يُعد ابيضاض الدم النقوي المزمن مثالاً واضحًا على كيفية إعادة تشكيل تحديد محرك جزيئي محدد لفهم السرطان ومراقبته، وتُوجّه إدارته الآن بالاستجابة الجزيئية الكمية. يصف هذا المدخل المرض وبيولوجيته على مستوى مرجعي ولا يقدم توصيات تشخيصية أو علاجية فردية.

Epidemiology

ابيضاض الدم النقوي المزمن هو ابيضاض دم غير شائع لدى البالغين، حيث تزداد نسبة الإصابة مع التقدم في العمر مع ميل طفيف للذكور؛ ومع التحكم الفعال في النسيلة المسببة، زاد الانتشار مع عيش الأفراد المصابين لفترة أطول (Hochhaus et al., 2020).

Evidence & guidelines

يتم تناول تشخيص ابيضاض الدم النقوي المزمن، وتحديد مراحله، ومعالم الاستجابة من خلال تصنيف منظمة الصحة العالمية للأمراض النخاعية ومن خلال توصيات الخبراء مثل توصيات شبكة ابيضاض الدم الأوروبية (European LeukemiaNet)، والتي تحدد معايير الاستجابة الجزيئية والوراثية الخلوية وفترات المراقبة (Arber et al., 2016; Hochhaus et al., 2020).

History

وصف Nowell و Hungerford الكروموسوم الواسم الصغير — الذي سمي لاحقًا بكروموسوم فيلادلفيا — في ابيضاض الدم المحبب المزمن عام 1960، وأظهرت Rowley عام 1973 أنه ينتج عن انتقال متبادل بين الكروموسومين 9 و 22. وقد أدى تحديد الاندماج BCR-ABL1 ونشاطه الكينازي لاحقًا إلى ترسيخ ابيضاض الدم النقوي المزمن كنموذج للعلاج الموجه جزيئيًا (Nowell & Hungerford, 1960; Rowley, 1973).

Key figures

• Janet Rowley
• Peter Nowell
• David Hungerford

Seminal works

• nowell-hungerford-1960
• rowley-1973

Frequently asked questions

ما الذي يسبب ابيضاض الدم النقوي المزمن على المستوى الجزيئي؟

يشفر الجين الاندماجي BCR-ABL1، الذي يتكون عن طريق الانتقال الذي ينشئ كروموسوم فيلادلفيا، كيناز تيروزين نشطًا باستمرار يدفع التوسع غير المنضبط للسلالة النخاعية.

ما هي مراحل ابيضاض الدم النقوي المزمن؟

يوصف ابيضاض الدم النقوي المزمن تقليديًا بثلاث مراحل: مرحلة مزمنة، ومرحلة متسارعة، ومرحلة انفجارية، مع تقدم يعكس تراكم العدوانية البيولوجية إذا لم يتم التحكم في النسيلة.