تصنيف اللوكيميا الحادة وتشخيصها

تُشخَّص اللوكيميا الحادة عندما تتراكم الخلايا المكونة للدم غير الناضجة (الأرومات) في نخاع العظم والدم نتيجة لتوقف النضج. يعتمد تحديد التشخيص وتعيين النوع الفرعي على دمج المورفولوجيا، والكيمياء الخلوية، والنمط المناعي، والوراثة الخلوية، والوراثة الجزيئية، وعلى الفصل أولاً بين السلالتين الرئيسيتين: اللوكيميا النخاعية الحادة (AML) واللوكيميا الليمفاوية الحادة (ALL).

Definition

اللوكيميا الحادة هي ورم دموي خبيث استنساخي (clonal hematopoietic neoplasm) يُعرَّف بتراكم الخلايا الأرومية غير الناضجة بسبب توقف في التمايز، ويُشخَّص ويُصنَّف فرعيًا عن طريق دمج المورفولوجيا، والنمط المناعي، والوراثة الخلوية، والوراثة الجزيئية، ويُنسب إلى سلالة نخاعية (AML) أو ليمفاوية (ALL).

Scope

يغطي هذا الموضوع كيفية التعرف على اللوكيميا الحادة وتصنيفها: عتبة الأرومات التشخيصية، والتمييز بين اللوكيميا النخاعية والليمفاوية الحادة، ودور الشذوذات الوراثية المتكررة، وأنظمة التصنيف التوافقية التي تنظم هذا المجال. إنه مادة مرجعية حول الاستدلال التشخيصي والتصنيف، وليس بروتوكولًا لإدارة المرضى.

Key concepts

• الخلية الأرومية والنسبة المئوية التشخيصية للأرومات
• تحديد السلالة النخاعية مقابل الليمفاوية
• الشذوذات الوراثية المتكررة التي تحدد الكيانات
• الأنواع الفرعية المحددة وراثيًا مقابل المحددة بالتمايز
• اللوكيميا الحادة المحببة الأولية ككيان مميز
• اللوكيميا الحادة ذات النمط الظاهري المختلط
• دمج المورفولوجيا والنمط المناعي والوراثة

Mechanisms

تنتج اللوكيميا الحادة عن آفات وراثية جسدية في خلية سلفية مكونة للدم (hematopoietic progenitor) تدفع التكاثر وتوقف النضج، مما يؤدي إلى تراكم الأرومات غير الناضجة. يتطلب التشخيص تقليديًا نسبة محددة من الأرومات في النخاع أو الدم، لكن الأنظمة الحديثة تجعل التشخيص قائمًا على الوراثة أولاً لعدة كيانات: بعض الشذوذات المتكررة (على سبيل المثال، جينات الاندماج المحددة) تُعد محددة للوكيميا بغض النظر عن العدد الدقيق للأرومات. تُحدد السلالة بالنمط المناعي، ثم تُصقل الكيانات بالنتائج الوراثية الخلوية والجزيئية (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

يُعد التصنيف الدقيق للوكيميا الحادة أساسًا لتقسيم الإنذار ومقارنة النتائج عبر الدراسات، ويتطلب قراءة تقرير اللوكيميا فهم الفئات التشخيصية. يصف هذا المدخل إطار التصنيف على مستوى مرجعي وليس إرشادًا لتشخيص أو علاج مريض فردي.

Epidemiology

تُعد اللوكيميا النخاعية الحادة (AML) في الغالب مرضًا يصيب كبار السن مع تزايد معدل الإصابة في مراحل متأخرة من العمر، بينما تبلغ اللوكيميا الليمفاوية الحادة (ALL) ذروتها بشكل ملحوظ في مرحلة الطفولة المبكرة وهي السرطان الأكثر شيوعًا لدى الأطفال؛ وكلاهما يحدث أيضًا في فئات عمرية أخرى ببيولوجيا مختلفة (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

يتبع التشخيص والتصنيف الفرعي أنظمة تصنيف توافقية: مراجعة منظمة الصحة العالمية لعام 2016، والإصدار الخامس لمنظمة الصحة العالمية (2022)، والتصنيف التوافقي الدولي لعام 2022، والتي تختلف في بعض العتبات وتعريفات الفئات ولكنها تشترك في مبدأ دمج المورفولوجيا، والنمط المناعي، والوراثة الخلوية، والبيانات الجزيئية (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

تطور تصنيف اللوكيميا الحادة من المخطط الفرنسي-الأمريكي-البريطاني القائم على المورفولوجيا إلى أنظمة منظمة الصحة العالمية التي تدمج الوراثة، مع مراجعات متتالية تحدد الكيانات بشكل متزايد من خلال الشذوذات الجزيئية والوراثية الخلوية المتكررة بدلاً من المورفولوجيا وحدها (Arber et al., 2016).

Debates

هل يجب أن تظل النسبة المئوية الثابتة للأرومات تحدد اللوكيميا النخاعية الحادة؟

يتعامل الإصدار الخامس لمنظمة الصحة العالمية والتصنيف التوافقي الدولي مع عتبة الأرومات بشكل مختلف بالنسبة للوكيميا النخاعية الحادة المحددة وراثيًا، مما يعكس تحولًا مستمرًا من التشخيص القائم على المورفولوجيا إلى التشخيص القائم على الوراثة وبعض التباين بين النظامين.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

ما الذي يفصل اللوكيميا النخاعية الحادة عن اللوكيميا الليمفاوية الحادة؟

سلالة الخلايا الأرومية، والتي تُحدد بشكل رئيسي بالنمط المناعي وتُدعم بالمورفولوجيا والكيمياء الخلوية والوراثة؛ تنشأ اللوكيميا النخاعية الحادة من سلائف نخاعية وتنشأ اللوكيميا الليمفاوية الحادة من سلائف ليمفاوية.

هل يُشترط دائمًا عدد محدد من الأرومات لتشخيص اللوكيميا الحادة؟

ليس لكل كيان. تُعرَّف عدة أنواع من اللوكيميا الحادة بشذوذات وراثية متكررة تُعد بحد ذاتها تشخيصية، لذا فإن النسبة المئوية الدقيقة للأرومات تكون أقل حسمًا في هذه الحالات مقارنة بالمخططات القائمة على المورفولوجيا البحتة.