الأورام الخبيثة الدموية
الأورام الخبيثة الدموية هي سرطانات تصيب الدم، ونخاع العظم، والجهاز اللمفاوي، وتشمل ابيضاض الدم (اللوكيميا)، والأورام اللمفاوية (الليمفوما)، وأورام الخلايا البلازمية مثل الورم النقوي المتعدد. على عكس معظم الأورام الصلبة، غالبًا ما تنشأ هذه الأورام في خلايا منتشرة أو متداولة، وتُصنف إلى حد كبير حسب السلالة الخلوية والوراثة، وقد كانت في طليعة العلاجات الموجهة والعلاجات المناعية.
Definition
الأورام الخبيثة الدموية هي أورام تنشأ من خلايا الجهاز المكون للدم (النقوي) أو الجهاز اللمفاوي، وتُصنف حسب السلالة الخلوية، ومرحلة النضج، والسمات الجزيئية والوراثية الخلوية إلى ابيضاض الدم، والأورام اللمفاوية، وأورام الخلايا البلازمية والاضطرابات ذات الصلة.
Scope
يقدم هذا الموضوع نظرة عامة على الفئات الرئيسية لسرطانات الدم، والتصنيف القائم على السلالة والوراثة المستخدم لتعريفها، ووبائياتها العامة، ومبادئ العلاج، بما في ذلك العلاجات الموجهة والمناعية الرائدة. إنه توجيه مرجعي لمجموعة كبيرة وغير متجانسة من الأمراض وقاعدتها البينة، وليس نصيحة سريرية فردية.
Core questions
- كيف تُصنف سرطانات الدم حسب السلالة، والنضج، والوراثة؟
- لماذا كانت الأورام الخبيثة الدموية رائدة في العلاج الموجه والمناعي؟
- كيف تختلف فئات ابيضاض الدم الحاد والمزمن، والنقوي واللمفاوي في سلوكها؟
- كيف تُنظم التصنيفات الموحدة (مثل منظمة الصحة العالمية) التشخيص والأدلة؟
Key concepts
- السلالة النقوية مقابل اللمفاوية
- ابيضاض الدم الحاد مقابل المزمن
- الأورام اللمفاوية (هودجكين وغير هودجكين)
- أورام الخلايا البلازمية (الورم النقوي المتعدد)
- الوراثة الخلوية والتصنيف الجزيئي (مثل BCR-ABL، فئات منظمة الصحة العالمية)
- العلاج الموجه والعلاج المناعي في سرطانات الدم
Mechanisms
تنشأ الأورام الخبيثة الدموية عندما تكتسب الخلايا المكونة للدم أو الخلايا اللمفاوية تغيرات جينية تعطل التمايز الطبيعي، والتكاثر، والبقاء. تُصنف حسب السلالة (نقوية مقابل لمفاوية)، وحسب مرحلة النضج التي يحدث فيها التحول، وبشكل متزايد حسب الآفات الجزيئية والوراثية الخلوية المحددة، كما هو مدون في تصنيفات منظمة الصحة العالمية (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016). بعض هذه الآفات قابلة للاستهداف الدوائي مباشرة: يتم استهداف اندماج BCR-ABL الذي يحدد ابيضاض الدم النقوي المزمن عن طريق تثبيط التيروزين كيناز، وهو دليل رائد على إمكانية حجب محرك جزيئي واحد علاجيًا (Druker et al., 2001).
Clinical relevance
توضح سرطانات الدم كيف يمكن بناء تصنيف السرطان على أساس السلالة الخلوية والوراثة بدلاً من الموقع التشريحي، وكيف يترجم تحديد المحركات الجزيئية والأهداف المناعية إلى علاج. يصف هذا المدخل هذا الإطار وأدلته؛ ولا يقدم توصيات تشخيصية أو علاجية فردية.
Epidemiology
بشكل جماعي، تمثل ابيضاض الدم والأورام اللمفاوية والورم النقوي حصة كبيرة من تشخيصات السرطان والوفيات، مع تباين في معدل الإصابة حسب النوع الفرعي والعمر والجنس؛ تسود بعض الأنواع الفرعية لدى الأطفال بينما تزداد أنواع أخرى، مثل العديد من الأورام اللمفاوية والورم النقوي، مع التقدم في العمر. يتم تلخيص الوبائيات الخاصة بالنوع الفرعي ضمن التصنيفات الموحدة والمبادئ التوجيهية الخاصة بالأمراض (Arber et al., 2016; Dohner et al., 2017).
Evidence & guidelines
تحدد تصنيفات منظمة الصحة العالمية الموحدة كيانات الأمراض وتدعم التشخيص والتجارب السريرية (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016)، وتُشكل توصيات الإجماع من الخبراء مثل إرشادات الشبكة الأوروبية لابيضاض الدم (European LeukemiaNet) إدارة ابيضاض الدم النقوي الحاد (Dohner et al., 2017). وقد أثبتت التجارب العشوائية فعالية أنظمة العلاج الموجه والمناعي عبر الأنواع الفرعية، بما في ذلك التركيبات القائمة على الأجسام المضادة في الورم النقوي المتعدد (Facon et al., 2019)؛ تتطور تفاصيل المبادئ التوجيهية ويجب قراءتها في المصادر الحالية.
History
لقد كانت الأورام الخبيثة الدموية مرارًا وتكرارًا ساحات اختبار لطب الأورام. أدى تحديد كروموسوم فيلادلفيا واندماج BCR-ABL في ابيضاض الدم النقوي المزمن، متبوعًا بنجاح تثبيط التيروزين كيناز الموجه (Druker et al., 2001)، إلى ترسيخ نموذج العلاج الموجه جزيئيًا للسرطان. وقد دمجت تصنيفات منظمة الصحة العالمية المتتالية علم التشكل، والنمط المناعي، والوراثة في إطار تشخيصي موحد لا يزال قيد المراجعة (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016).
Related topics
Seminal works
- druker-2001
- arber-2016
- swerdlow-2016
- dohner-2017
Frequently asked questions
- ما هي الأنواع الرئيسية للأورام الخبيثة الدموية؟
- هي بشكل عام ابيضاض الدم (سرطانات الخلايا المكونة للدم)، والأورام اللمفاوية (سرطانات الأنسجة اللمفاوية، وتنقسم إلى أنواع هودجكين وغير هودجكين)، وأورام الخلايا البلازمية مثل الورم النقوي المتعدد؛ ويُصنف كل منها بشكل أكبر حسب السلالة والوراثة.
- لماذا تُصنف سرطانات الدم حسب الوراثة بدلاً من الموقع؟
- لأنها تنشأ من خلايا الدم والخلايا اللمفاوية التي تدور أو تتوزع على نطاق واسع، فإن الموقع التشريحي أقل إفادة من السلالة الخلوية والتغيرات الجزيئية أو الوراثية الخلوية المحددة، وهي ما تستخدمه التصنيفات الموحدة لتعريف كيانات المرض.