病毒载体疫苗

病毒载体疫苗使用一种无害或减毒的病毒（最常见的是腺病毒），经过基因工程改造，使其携带目标病原体抗原的基因。接种疫苗后，载体将该基因递送至受种者的细胞中，细胞随后合成抗原并将其呈递给免疫系统。由于抗原在体内产生，与真实感染类似，该平台能有效诱导抗体和细胞毒性T细胞反应，并已用于多种COVID-19和埃博拉疫苗。

Definition

病毒载体疫苗是一种重组的、复制缺陷型或减毒的病毒，经过基因工程改造，旨在将编码目标抗原的基因递送至宿主细胞中，从而使细胞表达抗原并诱导保护性免疫，而无需目标病原体存在。

Scope

本主题涵盖病毒载体如何设计和选择，内源性抗原表达为何能驱动强大的细胞和体液免疫，以及该平台面临的预存或载体导向免疫这一关键挑战。本主题为方法学参考，不提供接种时间表或资格建议。

Core questions

• 病毒载体如何经过基因工程改造以安全递送抗原基因？
• 内源性抗原表达为何能诱导强大的T细胞和抗体反应？
• 对载体的预存免疫如何限制疫苗效力，以及如何缓解？

Key concepts

• 重组病毒载体
• 腺病毒及其他载体骨架
• 复制缺陷型设计
• 内源性抗原表达
• 细胞毒性T细胞诱导
• 抗载体（预存）免疫
• 异源载体初免-加强免疫

Mechanisms

载体病毒经过修饰，使其携带抗原编码基因，并且在大多数平台中不能有效复制。接种疫苗后，它进入宿主细胞，抗原在细胞内合成，进入抗原呈递途径，从而激活细胞毒性T细胞，同时表达的蛋白质也驱动抗体反应，产生广泛免疫。该平台的主要局限性是针对载体本身的免疫：对常见载体的预存抗体（或由第一剂产生的抗体）会削弱免疫反应，这就是为什么使用罕见的人类或动物源腺病毒，以及为什么采用异源初免-加强免疫方案（配对不同的载体）。病毒载体疫苗在应对COVID-19（例如ChAdOx1和Ad26.COV2.S）和埃博拉疫情中发挥了核心作用。

Clinical relevance

病毒载体疫苗提供了一个快速适应的平台，能诱导强大的细胞和体液免疫，并被证明对新发流行病原体具有重要价值。了解该平台有助于阐明此类疫苗为何有效，但又可能受到对载体免疫的影响。本条目描述了该平台的科学原理，并非个体疫苗接种建议的来源。

Epidemiology

病毒载体疫苗已大规模用于对抗COVID-19，并用于埃博拉等疫情暴发环境，这表明该平台适用于快速响应；载体导向免疫仍然是影响载体选择和给药策略的设计考量。

History

病毒作为疫苗基因递送载体的应用源于20世纪末和21世纪初的基因治疗和重组病毒研究，Draper和Heeney在2009年对此进行了综述。该平台在COVID-19大流行期间实现了大规模公共使用，腺病毒载体疫苗在Voysey及其同事（ChAdOx1）和Sadoff及其同事（Ad26.COV2.S）等人的随机试验中得到了验证。

Key figures

• Simon Draper
• Florian Krammer

Seminal works

• draper-2009
• voysey-2021
• sadoff-2021

Frequently asked questions

病毒载体疫苗如何发挥作用？

一种无害的、通常是复制缺陷型病毒将目标抗原的基因携带到受种者的细胞中，细胞随后产生抗原；由于抗原在细胞内产生，该平台能诱导抗体和细胞毒性T细胞反应。

什么是抗载体免疫，它为何重要？

它是针对载体病毒本身的免疫反应，可能来自先前的暴露或较早的剂量，这会降低载体递送基因的效率；设计者通过使用不常见的载体和异源初免-加强免疫组合来解决这个问题。