减毒活疫苗

减毒活疫苗含有一种减弱（attenuated）形式的病原体，该病原体仍能在接种疫苗的宿主体内复制，但已失去引起严重疾病的能力。由于减毒生物体会像自然感染一样增殖并呈递抗原，因此该平台通常能诱导强大、广泛且持久的免疫力，通常只需一到两剂。

Definition

减毒活疫苗是一种免疫制剂，由一种存活但已减弱的病原体菌株制成，该菌株能在宿主体内复制，足以诱导保护性免疫，而不会引起自然疾病。

Scope

本条目涵盖了减毒原理、减毒活疫苗如何产生免疫力、其特点优势以及使用复制生物体相关的注意事项。它将减毒活疫苗视为疫苗类型中的一个平台概念，而非免疫接种时间表或个体资格建议的来源。

Core questions

• 病原体是如何被减毒的，使其在不引起疾病的情况下诱导免疫力？
• 为什么减毒活疫苗通常比非复制平台产生更强、更持久的免疫力？
• 在免疫功能低下宿主等情况下，施用复制生物体会带来哪些注意事项？
• 使用活生物体有哪些储存和稳定性限制？

Key concepts

• 减毒
• 复制性免疫原
• 广泛的体液和细胞免疫
• 持久的免疫记忆
• 毒力恢复（对某些病原体而言是理论风险）
• 冷链依赖
• 免疫功能低下宿主需谨慎

Mechanisms

减毒生物体是通过改造病原体使其在人体组织中复制能力减弱而获得的，传统方法是通过在非人类细胞中连续传代，或最近通过明确的基因改造。给药后，它会进行有限的复制，以其天然形式向免疫系统呈递完整的抗原库。这会刺激抗体和T细胞反应，并以模拟自然感染的方式参与先天免疫感知，这就是为什么一个疗程通常能提供持久保护，而无需非复制平台可能需要的佐剂或重复加强剂。

Clinical relevance

减毒活疫苗平台是几种历史悠久的疫苗的基础，因其产生的免疫力强大而持久而备受重视。由于该生物体会复制，因此在免疫系统较弱的人群和其他特定群体中需要特别谨慎；这些考虑因素在当前的接种时间表和官方指南中有详细说明，不属于本参考条目的范围，本条目旨在描述该平台而非指导个体使用。

Evidence & guidelines

复制型疫苗的免疫原性和持久性优势，以及其保护相关性，在疫苗学综述和参考文本中有所总结。特定减毒活疫苗的适应症、禁忌症和注意事项由世界卫生组织和国家免疫咨询机构制定。

History

减毒在疫苗学史上有着深厚的根源，从早期经验性地减弱病原体，到20世纪系统性的细胞培养传代方法，这些方法产生了针对病毒性疾病的有影响力的减毒活疫苗。这种方法确立了复制但减弱的生物体可以安全地复制自然感染的大部分保护益处。

Key figures

• Stanley Plotkin
• Albert Sabin
• Max Theiler

Seminal works

• plotkin-2010
• rappuoli-2014
• pollard-bijker-2021

Frequently asked questions

为什么减毒活疫苗通常比其他类型疫苗所需的剂量少？

因为减弱的生物体会以与自然感染非常相似的方式复制并呈递抗原，它倾向于诱导强大、广泛且持久的免疫力，因此只需一剂或几剂即可实现保护。

为什么对某些人使用减毒活疫苗需要特别谨慎？

因为疫苗含有复制生物体，对于免疫系统较弱的人群或其他特定群体，需要额外的考虑；资格由当前的接种时间表和官方指南确定，而非本参考条目。