疫苗在真实世界环境中的有效性

疫苗有效性是指疫苗在常规实践中使用时（即在随机试验的受控条件之外）所提供的保护。由于有效性是通过观察性研究在真实人群中测量的，因此它必须应对随机化试验所避免的混杂和偏倚。

Definition

疫苗有效性是指在真实世界条件下观察到的，接种疫苗人群相对于未接种疫苗人群疾病发生率的比例降低，通常通过观察性而非随机数据进行估计。

Scope

本主题涵盖有效性与效力有何不同，用于估计有效性的观察性设计（特别是检测阴性设计和队列研究），以及对有效因果解释的威胁。它是对评估概念的参考性论述，而非临床指导。

Core questions

• 常规使用中的有效性与试验中的效力有何不同？
• 哪些观察性设计用于估计有效性，以及哪些偏倚会威胁它们？
• 如何随时间评估保护作用的减弱以及针对不同结局的保护作用？

Key concepts

• 有效性与效力
• 检测阴性设计
• 观察性队列和病例对照设计
• 适应症混杂和行为混杂
• 保护作用减弱
• 结局严重程度梯度（感染、有症状疾病、重症）

Key theories

检测阴性设计

检测阴性设计招募出现相似症状的人群，并比较那些目标病原体检测呈阳性者和检测呈阴性者之间的疫苗接种状况，这种设计旨在减少寻求医疗行为带来的混杂，但仍易受其他偏倚的影响。

Mechanisms

通过比较常规环境中接种疫苗和未接种疫苗人群之间的疾病发生情况，并对已测量的混杂因素进行调整，来估计有效性。检测阴性设计以寻求相似症状检测的人群为条件，以限制寻求医疗行为带来的混杂；队列研究和病例对照研究也常被使用。例如，针对COVID-19疫苗的真实世界研究估计了其对Delta变体的有效性，并记录了保护作用随时间推移而减弱的情况。

Clinical relevance

有效性估计为疫苗接种项目的评估和调整提供了依据，包括在人群层面做出关于加强针和更新配方的决策。本主题描述了如何衡量和评估项目层面的疫苗表现；它属于参考资料，而非个体临床决策的依据。

Epidemiology

有效性可能与试验效力不同，因为真实人群中包含在试验中代表性不足的群体，循环病原体毒株可能发生变化，并且依从性也各不相同。估计值按结局严重程度进行分层，并随时间推移进行跟踪以检测保护作用的减弱，它们需要仔细调整以支持因果解释。

Evidence & guidelines

Lipsitch及其同事以及检测阴性设计文献中讨论了方法学基础，大型COVID-19有效性研究提供了广泛引用的应用实例。这些是参考性综合报告和观察性报告，而非指导性指南。

History

20世纪，随着大规模免疫接种项目的开展，疫苗在现场表现的观察性评估也随之发展，其中检测阴性设计在流感疫苗评估中日益受到重视。COVID-19大流行极大地扩大了真实世界有效性研究的规模和可见度，包括对保护作用减弱和针对特定变体的保护作用的研究。

Debates

偏倚对有效性估计的扭曲程度有多大？

观察性有效性研究会受到混杂、选择和信息偏倚的影响，而随机化可以消除这些偏倚，因此对有效性，特别是对保护作用减弱的因果解释，需要仔细的设计和敏感性分析。

检测阴性设计是否没有偏倚？

尽管检测阴性设计减少了寻求医疗行为带来的混杂，但它仍然容易受到错误分类和选择效应的影响，因此其有效性取决于在每次应用中都必须检验的假设。

Key figures

• Marc Lipsitch
• Michael L. Jackson
• Jamie Lopez Bernal
• Laith J. Abu-Raddad

Seminal works

• lipsitch-jha-2016
• jackson-nelson-2013
• lopez-bernal-2021

Frequently asked questions

疫苗效力与有效性之间有什么区别？

效力是在理想条件下通过随机对照试验测量的保护作用，而有效性是在普通人群中常规使用疫苗时观察到的保护作用，通过观察性研究进行估计。

为什么检测阴性设计被广泛用于疫苗有效性研究？

它比较了因相似症状寻求检测但目标病原体检测结果不同的人群之间的疫苗接种状况，这有助于减少因寻求医疗行为差异而导致的混杂，尽管它不能消除所有偏倚来源。