保护相关免疫指标

保护相关免疫指标是一种免疫测量结果，通常是抗体滴度或中和活性，它与疾病保护相关，因此可用于预测疫苗是否能提供保护。识别此类标志物使得免疫原性数据至少可以在一定程度上替代大型临床终点试验。

Definition

保护相关免疫指标是一种免疫反应，例如特定的抗体滴度，它与疾病保护在统计学上相关，并且在验证后，可以作为疫苗保护的替代终点。

Scope

本主题涵盖了何种测量结果可被认定为保护相关免疫指标，机械性与非机械性相关免疫指标的区别，保护阈值如何得出，以及使用单一标志物的局限性。它是一项评估概念的参考性论述，而非临床指导。

Core questions

• 需要哪些证据才能将免疫标志物确立为保护相关免疫指标？
• 机械性与非机械性相关免疫指标在推断权重上有何不同？
• 保护阈值是如何估算的，以及它们在多大程度上可以推广？

Key concepts

• 机械性保护相关免疫指标
• 非机械性保护相关免疫指标（替代指标）
• 保护阈值或滴度
• 中和抗体
• 替代终点验证
• 免疫原性与疗效的桥接

Key theories

机械性与非机械性相关免疫指标

Plotkin 和 Gilbert 区分了机械性保护相关免疫指标（一种因果性地导致保护的免疫反应）和非机械性相关免疫指标（一种在不直接引起保护的情况下预测保护的标志物）；这种区别决定了标志物作为替代指标的信心程度。

Mechanisms

当免疫反应因果性地介导保护时，该反应的水平可以预测保护的可能性，从而可以估算出高于该水平时大多数接种者受到保护的阈值。验证需要证明该标志物在不同试验或人群中均能追踪保护；嵌套在疗效试验中的免疫相关性分析，例如 mRNA-1273 COVID-19 试验的分析，可以评估保护如何随结合抗体和中和抗体水平的升高而增加。

Clinical relevance

保护相关免疫指标影响着疫苗的许可、更新和比较方式，以及免疫原性结果的解释方式。该概念描述了如何从免疫测量结果推断疫苗保护，是参考资料而非个体临床决策的基础。

Epidemiology

经过验证的保护相关免疫指标可以减少重复进行大型疗效试验的需要，例如在使疫苗适应新变种或将其扩展到新年龄组时，通过允许免疫原性预测保护。然而，相关免疫指标的强度可能因病原体、疫苗平台和结局而异，因此必须检查其普遍性。

Evidence & guidelines

概念框架来源于 Plotkin 的综述，定量示例来源于疗效试验的免疫相关性分析，例如 COVID-19 疫苗研究。这些是参考性综合和研究分析，而非规定性指南。

History

可测量的免疫水平预测保护的概念在血清学中有着悠久的历史，针对白喉和破伤风等疾病的保护性抗体阈值已被描述。Plotkin 从 2010 年开始的综述使现代术语正式化，而 COVID-19 大流行产生了详细的定量相关性分析，将中和抗体水平与保护联系起来。

Debates

单一标志物能否完全捕捉保护？

保护通常依赖于多种相互作用的免疫机制，因此单一的相关免疫指标（如抗体滴度）可能不完整，并且可能低估细胞免疫或非中和抗体功能的贡献。

保护阈值的可转移性如何？

为特定人群、变种或结局确立的相关免疫指标可能不适用于其他情况，因此在一个环境中得出的阈值在应用于其他地方之前需要进行验证。

Key figures

• Stanley A. Plotkin
• Peter B. Gilbert
• David S. Khoury
• Miles P. Davenport

Seminal works

• plotkin-2010
• plotkin-gilbert-2012
• plotkin-2013
• khoury-2021
• gilbert-2022

Frequently asked questions

机械性与非机械性保护相关免疫指标之间有什么区别？

机械性相关免疫指标是直接导致保护的免疫反应，而非机械性相关免疫指标是可靠预测保护但本身并非原因的标志物；两者都可能有用，但机械性相关免疫指标支持更强的推断。

保护相关免疫指标为何有用？

一旦经过验证，相关免疫指标可以使免疫原性测量结果预测疫苗是否能提供保护，从而在更新或扩展疫苗时减少对大型、耗时的临床终点试验的需求。