队列研究

队列研究是一种观察性设计，它从暴露状态开始：识别一组没有结局的人群，根据他们是否暴露于感兴趣的因素进行分类，并随访他们，比较每组中结局发生的频率。由于它在记录暴露后观察结局，因此可以直接估计发病率和相对风险，使其成为研究疾病决定因素的核心设计。

Definition

队列研究根据暴露状态对无结局人群进行分类，并随访他们，比较暴露组和未暴露组之间结局的发病率，估计风险比或发病率比作为关联的衡量指标。

Scope

本条目涵盖基于暴露的抽样、该设计的前瞻性和回顾性变体、风险比和发病率比作为其自然测量指标，以及其主要局限性——失访、混杂和长期观察的成本。它将队列研究视为流行病学研究设计中的方法学主题，而非临床指导。

Key concepts

• 基于暴露的抽样
• 前瞻性与回顾性队列
• 发病率与人时
• 风险比与发病率比
• 失访
• 混杂
• 封闭式和开放式（动态）队列

Mechanisms

研究者定义一个无结局的队列，记录每个成员的暴露状态，然后向前随访该队列，计算风险人时中新发（事件）结局的数量。由于暴露在结局发生前确定，时间顺序清晰，逆向因果关系减少。该设计直接得出每组的发病率，将这些发病率相除即可得到风险比或发病率比。在前瞻性队列研究中，研究者组建人群并随访其未来；在回顾性（历史）队列研究中，暴露和结局均已发生，并从现有记录中重建，以速度换取对这些记录质量的依赖。有效性取决于完整的随访和对混杂因素的控制，因为暴露是观察而非分配的。

Clinical relevance

队列研究产生了大量关于风险因素、预后和疾病自然史的证据，评估它们是循证实践的一部分。它们是理解如何从随时间观察中估计发病率和相对风险的参考设计；它们描述了证据是如何产生的，而不是个体诊断或治疗决策的基础。

Epidemiology

队列研究非常适合罕见暴露以及需要从单一暴露中获得发病率或多种结局的问题，但对于罕见疾病或潜伏期长的疾病，它们效率低下，需要大样本或延长随访。Doll和Hill的英国医生研究从1951年起按吸烟状况随访医生，是一项里程碑式的前瞻性队列研究，量化了与吸烟相关的死亡率。

Evidence & guidelines

队列研究的报告通过观察性研究的STROBE声明进行标准化，在证据等级中，对于风险和预后问题，良好实施的队列研究通常置于病例对照研究和横断面研究之上，但对于干预效果问题，由于暴露未随机化，仍低于随机对照试验。

History

前瞻性队列方法在20世纪中期随着慢性病的大型研究而成熟，包括Doll和Hill于1951年开始的关于吸烟与死亡率的英国医生研究，以及关于心血管风险的弗雷明汉心脏研究。这些研究表明，随访暴露组和未暴露组可以量化常见疾病的决定因素，从而确立了队列研究作为现代流行病学的支柱。

Debates

失访的危害有多大？

退出研究的参与者可能与留下来的参与者存在系统性差异，从而导致估计偏差；队列研究能承受多少流失，以及如何在分析中处理它，是一个反复出现的方法学问题。

队列研究能否在存在残余混杂的情况下支持因果主张？

由于暴露是观察而非随机化的，即使经过统计调整，未测量和残余混杂仍然可能存在，因此队列关联能多大程度被解读为因果关系存在争议。

Key figures

• Richard Doll
• Austin Bradford Hill
• Kenneth Schulz
• David Grimes
• Kenneth Rothman

Seminal works

• doll-hill-1954
• grimes-schulz-2002-cohort

Frequently asked questions

前瞻性队列研究和回顾性队列研究有什么区别？

在前瞻性队列研究中，研究者招募人群并随访他们以观察结局；在回顾性（历史）队列研究中，暴露和结局已经发生，并从现有记录中重建。两者都根据暴露对受试者进行分类并比较结局发病率。

为什么队列研究可以估计风险而病例对照研究不能？

队列研究随访一个明确的人群并计算新发结局，因此可以直接测量发病率并计算风险比。病例对照研究根据结局进行抽样，因此无法测量发病率，这就是它报告比值比的原因。