透皮和局部给药

透皮和局部给药均是将药物施用于皮肤。局部给药旨在应用部位或其附近产生局部效应，而透皮给药旨在使药物穿透皮肤进入体循环。在这两种情况下，主要的屏障都是角质层，即皮肤最外层，它限制了小分子、适度亲脂性分子的通过，除非采用增强策略。

Definition

透皮给药是指药物通过完整的皮肤进入体循环，而局部给药主要是将药物施用于皮肤或黏膜以产生局部效应；两者都受角质层渗透的制约。

Scope

本主题涵盖皮肤屏障及其渗透途径、允许药物透皮给药的理化性质、局部（外用）和全身（透皮）目的之间的区别，以及化学渗透促进剂和微针等增强策略。它是一份药物学参考资料，不提供应用或治疗指导。

Core questions

• 为什么角质层是皮肤渗透的限速屏障？
• 哪些理化性质允许药物被动穿过皮肤？
• 局部（外用）和透皮（全身）给药在目的和设计上有何不同？
• 渗透促进剂和微针如何扩大可给药药物的范围？

Key concepts

• 角质层屏障
• 经皮吸收
• 局部与透皮目的
• 渗透促进剂
• 微针
• 透皮贴剂
• 持续透皮释放

Mechanisms

施用于皮肤的分子必须穿过角质层，角质层是由嵌入脂质中的角质细胞组成的一层，它强烈限制渗透。因此，被动透皮给药通常适用于小分子、适度亲脂性、强效的分子，并且透皮贴剂可以通过维持稳定的浓度梯度来维持数小时至数天的给药（Prausnitz & Langer, 2008）。为了将给药范围扩展到皮肤原本会排斥的分子，化学渗透促进剂会破坏角质层脂质，而微针等物理方法则通过屏障创建瞬态微米级通道（Prausnitz, 2004）。颗粒载体也已被探索用于改变药物与皮肤的相互作用和穿透方式（Kreuter, 2007）。相比之下，局部产品旨在将药物局限于应用部位，而不是促进全身吸收。

Clinical relevance

透皮给药提供稳定、非侵入性的全身暴露，避免了首过代谢，而局部产品则将药物集中在应用部位，认识到这种区别有助于评估产品为何设计成贴剂、凝胶或乳膏。本条目描述了给药原理以供参考，并非针对任何个体的治疗或应用决策的依据。

Evidence & guidelines

透皮给药的综述描述了皮肤屏障以及贴剂和增强策略的设计（Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004），纳米颗粒载体的综述提供了颗粒皮肤给药的历史背景（Kreuter, 2007）。标准药物学教科书对局部和透皮剂型设计进行了规范（Aulton & Taylor, 2018）。

History

首批透皮贴剂产品出现于1980年左右，确立了皮肤作为选定小分子实用全身给药途径的地位。随后的工作集中于通过化学渗透促进剂以及从1990年代后期开始的微针技术，克服角质层屏障以适用于更广泛的药物（Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004）。

Key figures

• Mark Prausnitz
• Robert Langer
• Jorg Kreuter

Seminal works

• prausnitz-langer-2008
• prausnitz-2004

Frequently asked questions

局部给药和透皮给药有什么区别？

局部给药是将药物施用于皮肤，以在应用部位产生局部效应，而透皮给药旨在使药物穿透皮肤进入体循环，以产生全身效应。

为什么只有某些药物可以通过皮肤给药？

角质层强烈限制渗透，因此被动透皮给药通常适用于小分子、适度亲脂性、强效的分子；其他药物则需要渗透促进剂或微针等增强策略。