负荷剂量与维持剂量策略

给药策略将目标暴露量转化为给药方案。负荷剂量用于通过填充分布容积快速达到目标浓度；维持方案则通过替代清除所去除的药物，使患者保持在该目标浓度附近。两者解决的问题不同，并且依赖于不同的药代动力学参数。

Definition

负荷剂量是根据分布容积确定大小的初始剂量，旨在快速达到目标浓度；维持剂量是根据清除率确定给药速率，以在稳态下维持该目标浓度。

Scope

本主题解释了负荷剂量和维持剂量策略的概念基础，它们各自如何与分布容积、清除率和半衰期相关，以及给药间隔和稳态如何影响浓度曲线。它介绍了剂量个体化以及使用测量浓度（包括贝叶斯预测）修订给药方案的理念。这是一份关于原则的参考性说明，不包含任何针对个体的剂量建议。

Core questions

• 何时值得使用负荷剂量，以及什么参数决定其大小？
• 清除率如何设定维持目标浓度所需的维持速率？
• 给药间隔和半衰期如何影响峰谷之间的波动？
• 如何使用测量浓度来修订个体的给药方案？

Key concepts

• 负荷剂量与分布容积
• 维持速率与清除率
• 稳态与达到稳态的时间
• 给药间隔、峰值与谷值波动
• 半衰期作为清除率与容积之间的联系
• 持续给药与间歇给药
• 贝叶斯剂量个体化

Key theories

基于参数的给药方案设计

给药方案由两个独立的药代动力学事实构建：分布容积决定达到目标浓度所需的负荷剂量，清除率决定维持该浓度所需的维持速率，因此这两个组成部分是分开设计然后组合的。

Mechanisms

负荷剂量填充表观分布容积，因此其大小与该容积和目标浓度成比例，与药物清除速度无关。维持方案替代被清除的药物，因此维持给定稳态浓度的给药速率与清除率成比例。半衰期共同取决于容积和清除率，它决定了达到稳态所需的时间（大约四到五个半衰期）以及在给定间隔内剂量之间浓度波动的幅度。给药方案应优化的暴露特征来自药效学：Craig的抗菌研究表明，是最大化峰值、高于阈值的时间还是曲线下面积，决定了是给予较大但不频繁的剂量、更频繁的剂量还是持续输注。当暴露不确定时，测量的浓度可以更新个体的参数估计，并且可以修订给药方案，这是贝叶斯剂量预测的基础。

Clinical relevance

这些原则解释了为什么某些药物的给药方案包括一个独特的负荷阶段，以及为什么当清除率受损时会减少维持剂量。本条目将给药方案设计背后的推理描述为教育参考材料；它不提供负荷剂量、维持剂量、间隔或任何个体化给药建议。

Evidence & guidelines

负荷剂量和维持剂量的基于参数的逻辑是临床药代动力学教科书（Rowland & Tozer, 2011）中的标准内容，并源于药代动力学-药效学（PK-PD）模型（Holford & Sheiner, 1981）。给药方案应追求的暴露目标是药物特异性的，并源自浓度-效应数据（Craig, 1998），并且浓度指导的给药方案修订的价值已逐个药物进行评估（Touw et al., 2005）。

History

区分填充身体药物容纳能力和匹配消除能力的历史可以追溯到20世纪中叶基础的房室药代动力学。随着临床药代动力学的成熟，基于参数的给药方案设计和使用测量浓度进行个体化治疗成为标准，而基于Sheiner群体模型的贝叶斯预测方法，使得稀疏的患者数据也能用于完善给药方案。

Debates

间歇给药与持续输注

对于药效取决于高于阈值时间的药物，持续或延长输注比间歇给药能更可靠地达到目标暴露量，而对于峰值依赖性药效，则更倾向于较大剂量的间歇给药；最佳策略应根据药物的暴露-效应关系而非单一规则来确定。

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Nicholas Holford
• Lewis Sheiner
• William Craig

Seminal works

• holford-sheiner-1981
• craig-1998

Frequently asked questions

为什么有时在维持给药之前给予负荷剂量？

因为仅通过维持给药达到稳态大约需要四到五个半衰期，当需要快速起效时，这可能太慢。负荷剂量填充分布容积以更快地达到目标浓度；然后维持给药维持该浓度。

什么决定了维持剂量与负荷剂量？

从概念上讲，它们依赖于不同的参数：负荷剂量与分布容积和目标浓度成比例，而维持速率与清除率（身体清除药物的能力）成比例。