特殊人群和风险因素
特殊人群和风险因素是药物警戒的一部分，关注为什么有些患者比其他患者更容易出现药物不良反应。它将遗传、生理和疾病相关的特征——基因、年龄、器官功能以及妊娠或哺乳——归为一类，这些特征改变了药物的处理方式或身体的反应方式，从而塑造了药物对个体而非普通患者的安全概况。
Definition
特殊人群和风险因素指患者的遗传、发育、生理和疾病状态特征，这些特征改变了药物不良反应的发生概率或严重程度，药物警戒和临床药理学研究这些特征以解释和预测药物安全性的变异性。
Scope
该领域旨在引导读者了解药物安全性研究中的主要易感因素：改变药物代谢或免疫反应的药物基因组变异、婴幼儿和老年人的生理变化、肾脏或肝脏清除率降低，以及母胎和哺乳期情况。它将这些因素视为理解差异化风险的参考框架；它不提供剂量规则或个体化临床建议。
Sub-topics
Core questions
- 哪些患者特征会使药物不良反应更可能发生或更严重？
- 遗传变异、年龄、器官功能和妊娠如何改变药物暴露和反应？
- 对普通成年人安全的药物，为什么在脆弱人群中会带来不同的风险？
- 这些风险因素如何在药品说明书和药物警戒信号中被识别、量化和传达？
Key concepts
- 易感性（宿主）因素与药物因素
- 改变反应的药代动力学与药效学基础
- 药物基因组变异
- 年龄极端（儿科和老年）
- 器官损伤和药物清除率降低
- 多重用药和药物相互作用
- 母胎和哺乳期暴露
- 监管药物警戒中的脆弱人群
Mechanisms
差异化风险的产生是因为相同的剂量在不同患者身上可能产生不同的体内暴露或不同的效应。药代动力学因素改变了体内活性药物的到达量和持续时间：代谢酶的遗传变异、肾脏和肝脏功能不成熟或衰退、以及在年龄极端或妊娠期观察到的分布容积和蛋白质结合改变，都会影响药物浓度。药效学因素改变了身体对给定浓度的敏感性，例如衰老改变受体反应或免疫介导的反应取决于特定的基因型。多重用药和药物相互作用进一步放大了风险，这些情况在老年和慢性病患者中更为常见。药物警戒将这些机制与观察到的不良事件数据相结合，以解释为什么某些群体承受了不成比例的危害负担（Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004）。
Clinical relevance
识别易感因素有助于解释很大一部分可预防的药物相关危害：药物不良反应是住院和院内发病率的一个可衡量原因，并且它们集中在具有此处描述特征的患者中（Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004）。作为一个参考领域，它支持对药品说明书、风险管理计划和差异安全性文献的批判性阅读；它是描述性的，不规定个体剂量或治疗方案。
Epidemiology
药物不良反应占住院和住院事件的很大一部分，荟萃分析和前瞻性医院数据显示，高龄、多重合并症、多重用药和器官功能受损是高风险反复出现的关联因素（Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004）。每个因素的相对贡献因药物类别和环境而异，这就是药物警戒单独研究这些人群的原因。
History
对患者层面风险因素的系统研究源于20世纪中叶的药物安全危机和临床药理学的成熟。认识到年龄和器官功能会重塑药物处理方式，遗传变异是一些严重反应的基础，以及妊娠需要其自身的安全框架，这些逐渐整合为现代药物警戒对特殊人群的关注，并得到了基于医院的大规模不良反应流行病学研究的支持（Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004）。
Related topics
Seminal works
- lazarou-1998
- pirmohamed-2004
- mangoni-2003
Frequently asked questions
- 在药物安全中，“特殊人群”是什么意思？
- 它指的是那些基因构成、年龄、器官功能或生理状态（如妊娠）使其对药物的处理或反应与普通成年人有足够差异的群体，因此必须单独考虑其不良反应风险。
- 为什么风险因素对药物警戒很重要？
- 因为药物不良反应并非均匀分布：识别增加风险的患者特征有助于解释观察到的危害，提高安全信号的敏锐度，并为描述药物的差异化风险提供信息。