年龄相关的药物不良反应

年龄相关的药物不良反应描述了婴幼儿和老年人与普通成年人在药物处理和反应方式上的差异，以及这些差异为何会增加他们受到药物伤害的风险。新生儿和儿童器官系统的不成熟，以及老年人生理机能的衰退、多重疾病和多重用药，都会改变药物暴露和敏感性，使得年龄成为药物警戒中最常被识别的风险因素之一。

Definition

年龄相关的药物不良反应是指其发生概率或严重程度受患者年龄影响的药物不良反应，这种影响通过药代动力学和药效学的发育或衰老相关变化，以及伴随生命两极的合并症和多重用药而产生。

Scope

本主题涵盖了年龄作为药物安全在整个生命周期中的决定因素，重点关注两个极端：儿科患者，其发育中的生理机能改变了药物处理；以及老年人，其清除率下降、药效敏感性改变、多重用药和老年综合征共同作用。它是一个参考性说明，解释了年龄为何会改变风险以及如何研究这一问题；它不提供针对特定年龄的剂量或治疗说明。

Core questions

• 儿童和老年人的药物处理和药物反应有何不同？
• 为什么年龄被反复确定为药物不良反应的风险因素？
• 多重用药、多重疾病和老年综合征如何在老年期加剧药物相关伤害？
• 如何识别和描述老年人潜在不适当用药？

Key concepts

• 新生儿和儿童的发育药理学
• 年龄相关的肾脏和肝脏清除率下降
• 衰老引起的药效敏感性改变
• 多重用药和药物相互作用
• 多重疾病
• 老年综合征（例如跌倒、谵妄）
• 潜在不适当用药
• 抗胆碱能和镇静负荷

Mechanisms

年龄既改变了身体对药物的暴露量，也改变了身体对药物的反应强度。在儿童中，不成熟的代谢酶、不断变化的身体组成和发育中的肾功能使得药物处理在婴儿期和儿童期成为一个不断变化的目标。在老年人中，肾清除率降低、肝脏代谢和血流量适度下降、瘦体重和全身水分减少以及受体反应性改变，都会改变药代动力学和药效学，通常会增加对给定剂量的暴露和敏感性（Mangoni & Jackson, 2003）。这些生理变化与老年期多重慢性病和多重用药的高流行率相互作用，增加了药物相互作用以及药物引发跌倒和谵妄等老年综合征的可能性（Inouye et al., 2007）。这些机制共同使年龄成为不良反应风险的强大调节因素。

Clinical relevance

年龄相关效应在药物相关伤害中占有很大一部分且部分可预防的比例，不良反应是导致住院的已知原因，且不成比例地发生在老年患者身上（Pirmohamed et al., 2004）。诸如比尔斯标准（Beers Criteria）等共识工具列出了被认为可能不适合老年人使用的药物，作为参考资源（American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023）。本条目解释了年龄为何会改变风险；它是描述性的，不为任何年龄组规定剂量或治疗方案。

Epidemiology

前瞻性医院研究反复发现，高龄、多重疾病和多重用药是导致住院的药物不良反应最强的相关因素之一（Pirmohamed et al., 2004）。另一方面，儿童——尤其是新生儿——被认为是一个药物安全不确定性较高的群体，因为针对该年龄段的证据有限且生理发育特点突出。

History

对药物安全中年龄因素的关注源于认识到婴儿并非缩小版的成人，以及老年患者因器官功能衰退和药物累积而增加风险。老年综合征作为统一概念的阐明以及不适当用药明确清单的制定，标志着年龄作为正式药物警戒关注点的确立（Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023）。

Debates

明确的“潜在不适当用药”清单有多大用处？

比尔斯清单等标准为老年人使用高风险药物提供了透明的参考，但它们明确是建议性的，其对结果的直接影响及其在不同环境下的适用性仍有待讨论。

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

为什么老年人更容易发生药物不良反应？

衰老会降低药物清除率并改变药物敏感性，而且老年患者通常同时服用多种药物治疗多种疾病，因此药物相互作用和累积风险更为常见。

为什么儿童的药物安全处理方式不同？

儿童的器官和身体组成仍在发育中，因此他们处理药物的方式与成人不同，而且针对特定年龄的安全证据通常更为有限。