暴露途径

暴露途径是指有害物质进入人体的路径，它极大地影响了所产生的毒性。相同剂量、相同物质的毒物，通过一种途径可能无害，而通过另一种途径则可能有害，因为暴露途径决定了吸收量、吸收速度以及有害物质在进入体循环之前是否会发生化学变化。毒理学中的主要暴露途径包括口服（摄入）、吸入、皮肤（经皮肤）和肠外（注射）。

Definition

暴露途径是指有害物质进入生物体的解剖学路径，通常包括口服、吸入、皮肤或肠外，它决定了其吸收的速度和程度以及随后的全身生物利用度。

Scope

本条目描述了主要的进入途径，每种途径如何控制吸收以及进入全身循环的有害物质的量，以及为什么暴露途径会影响毒性模式和部位，包括口服暴露后的首过代谢以及进入途径的直接影响。它将暴露途径视为一个毒代动力学概念，不提供任何特定有害物质的暴露限值或处理说明。

Core questions

• 有毒物质通过哪些途径进入人体？
• 暴露途径如何决定有害物质的吸收量和进入循环的量？
• 为什么相同剂量的毒物，其毒性会因暴露途径而异？
• 口服暴露后的首过代谢如何改变全身效应？
• 有害物质何时在进入途径局部起作用而不是全身起作用？

Key concepts

• 口服（摄入）暴露
• 吸入暴露
• 皮肤（经皮）暴露
• 肠外暴露
• 吸收和生物利用度
• 首过代谢
• 进入途径（局部）效应
• 全身毒性与局部毒性

Mechanisms

每种途径都呈现出不同的吸收表面和屏障。口服暴露将有害物质输送到胃肠道，吸收的物质通过肝脏，在到达身体其他部位之前可能经历广泛的首过代谢，因此肝脏生物转化（包括细胞色素P450反应；Guengerich, 2008）可以显著改变全身剂量。吸入暴露呈现出呼吸道大面积、薄、血流丰富的表面，沉积深度取决于颗粒或液滴大小，气体和细颗粒可以到达肺泡并直接进入血液，绕过肝脏首过代谢（Oberdorster et al., 2005）。皮肤暴露必须穿过角质层，这限制了大多数水溶性物质的吸收，但允许亲脂性物质通过。肠外途径将有害物质直接沉积到组织或血液中，提供最完整的全身生物利用度。有害物质也可能在进入途径局部起作用，在接触部位产生刺激或损伤，这与全身吸收无关。

Clinical relevance

识别暴露途径对于解释毒性数据、比较研究以及理解有害物质的作用为何在不同环境下有所不同至关重要。它有助于批判性阅读毒理学和暴露文献；它描述了暴露途径如何影响毒性，而不是管理任何特定暴露或患者的基础。

Evidence & guidelines

吸收和毒性的途径依赖性已在Casarett and Doull's Toxicology等标准参考书中得到证实。Oberdorster et al. (2005) 综述了细颗粒和超细颗粒的吸入，其中沉积部位和跨呼吸道上皮的转运控制着全身和局部效应。

Key figures

• Gunter Oberdorster
• F. Peter Guengerich

Seminal works

• oberdorster-2005

Frequently asked questions

为什么暴露途径会改变物质的毒性？

暴露途径决定了有害物质的吸收量、吸收速度以及在进入循环之前是否会发生化学变化。例如，口服摄入的有害物质可能在很大程度上被肝脏的首过代谢分解，而相同物质如果被吸入，则可以直接进入血液并达到更高的全身水平。

毒理学中的主要暴露途径有哪些？

主要途径包括口服（摄入）、吸入（吸入气体、蒸汽或颗粒）、皮肤（通过皮肤吸收）和肠外（注射或直接引入组织或血液）。