亚单位疫苗和重组疫苗

亚单位疫苗仅包含病原体中经过筛选的纯化组分——通常是一种或几种蛋白质或多糖——而非整个病原体。重组疫苗则利用重组DNA技术，在工程细胞（细菌、酵母、昆虫或哺乳动物细胞）中生产这些抗原。通过提供明确的、不含感染性物质的抗原，该平台非常安全且特性明确，但纯化的抗原本身通常免疫原性较弱，通常需要佐剂才能产生强大、保护性的免疫应答。

Definition

亚单位疫苗或重组疫苗是一种制剂，仅包含病原体中明确的、纯化的抗原组分——通过合成、纯化或重组表达生产——通常与佐剂配制，以在不含任何感染性病原体的情况下引发保护性免疫。

Scope

本主题涵盖了如何选择和生产保护性抗原（包括病毒样颗粒、结合疫苗和基因组指导的反向疫苗学方法），为何纯化抗原通常需要佐剂，以及该平台的优缺点。本主题为方法学参考，不提供免疫接种时间表或资格建议。

Core questions

• 如何识别和重组生产保护性抗原？
• 为什么纯化的亚单位抗原通常需要佐剂？
• 结合疫苗、病毒样颗粒和反向疫苗学策略如何扩展该平台？

Key concepts

• 纯化蛋白质或多糖抗原
• 重组表达系统
• 病毒样颗粒（VLPs）
• 多糖-蛋白质结合
• 佐剂需求
• 反向疫苗学（基因组指导的抗原发现）
• 高安全性和抗原明确性

Mechanisms

通过仅递送选定的抗原，亚单位疫苗将免疫应答集中于保护性表位，同时排除可能引起反应原性或与保护无关的组分。由于这些纯化抗原缺乏完整病原体的危险信号，它们单独使用时通常免疫原性较差，因此常与佐剂配制，佐剂能激活先天免疫感知，从而增强和塑造适应性免疫应答。有几种工程策略可以增强该平台：将抗原组装成模拟病毒表面几何形状的病毒样颗粒；将免疫原性较差的多糖化学偶联到载体蛋白上以招募T细胞辅助；以及利用基因组测序来识别无法通过常规方法培养的候选抗原——由Pizza及其同事率先针对B群脑膜炎球菌开发的反向疫苗学方法。

Clinical relevance

亚单位疫苗和重组疫苗提供了一个高度明确、耐受性良好的平台，使得针对难以通过全生物方法解决的病原体开发疫苗成为可能。了解该平台可以解释为什么这类疫苗特性明确且安全，但通常依赖佐剂来增强效力。本条目描述了该平台的科学原理，并非个体疫苗接种建议的来源。

Epidemiology

重组疫苗和亚单位疫苗，包括结合疫苗和病毒样颗粒产品，已为控制多种细菌和病毒疾病做出了巨大贡献，并占据了现代许可疫苗的很大一部分，这反映了该平台的安全性和可生产性。

History

该平台随着20世纪末重组DNA技术的发展而出现，该技术使得保护性抗原可以在工程细胞中生产，而无需从病原体中纯化。随后，基因组测序促成了反向疫苗学——从完整基因组中筛选候选抗原——该技术于2000年首次成功应用于B群脑膜炎球菌，将亚单位疫苗设计范围扩展到以前难以解决的靶点。

Key figures

• Rino Rappuoli
• Bali Pulendran
• Stanley Plotkin

Seminal works

• pizza-2000
• plotkin-2010

Frequently asked questions

为什么亚单位疫苗通常含有佐剂？

纯化抗原缺乏完整病原体的先天免疫危险信号，因此它们本身通常免疫原性较弱；佐剂能激活先天感知，以增强和塑造适应性免疫应答，从而产生保护性免疫。

什么是反向疫苗学？

这是一种基因组指导的策略，通过计算筛选病原体的完整DNA序列以识别候选蛋白质抗原，然后重组生产并进行测试——首次成功应用于B群脑膜炎球菌，这是一个传统方法难以解决的靶点。