原发性胆汁性胆管炎 (PBC)

原发性胆汁性胆管炎，曾称原发性胆汁性肝硬化，是一种慢性自身免疫性胆管疾病，其特征是肝内小胆管进行性破坏。由此导致的肝内胆汁淤积可在数年内发展为纤维化和肝硬化。它与抗线粒体抗体和胆汁淤积生化模式密切相关。

Definition

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性、进行性自身免疫性肝病，其特征是肝内小胆管的淋巴细胞破坏，导致肝内胆汁淤积，在晚期则发展为胆道纤维化和肝硬化，通常伴有抗线粒体抗体。

Scope

本主题涵盖了肝内小胆管的自身免疫性破坏、表征该疾病的抗线粒体抗体、用于识别该疾病的胆汁淤积和免疫学特征，以及其向胆道纤维化的自然病程。它是对疾病实体的参考性描述，而非个体化的临床指导。

Core questions

• PBC中自身免疫损伤的目标是什么，为什么小胆管会被破坏？
• 抗线粒体抗体与该疾病有何关系？
• 小胆管的慢性破坏如何产生胆汁淤积并进展为纤维化？
• 哪些特征将PBC与其他胆汁淤积性和自身免疫性肝病区分开来？

Key concepts

• 自身免疫性胆管疾病
• 抗线粒体抗体 (AMA) 和 PDC-E2 抗原
• 小胆管的非化脓性破坏性胆管炎
• 肝内胆汁淤积
• 胆管减少症
• 进展为胆道纤维化和肝硬化
• 与其他自身免疫性疾病的关联

Mechanisms

PBC是由针对肝内小胆管上皮细胞的免疫攻击驱动的。标志性的血清学标志物是针对丙酮酸脱氢酶复合物 (PDC-E2) E2组分的抗线粒体抗体，其特征性组织学表现为伴有门管区淋巴细胞浸润的非化脓性破坏性胆管炎。小胆管的进行性丢失（胆管减少症）损害了胆汁引流并产生肝内胆汁淤积，胆汁酸的潴留进一步损伤肝细胞和胆管细胞。多年来，慢性损伤驱动门周炎症和纤维化，最终可导致胆汁性肝硬化。该疾病在女性中更为常见，并且常与其他自身免疫性疾病并存。

Clinical relevance

PBC是慢性肝内胆汁淤积的主要原因之一，通过胆汁淤积酶模式和抗线粒体抗体共同识别，使其成为自身免疫性胆管疾病的参考范例。本条目旨在教育目的描述该疾病，并非个体化诊断、监测或治疗决策的依据；管理由临床实践指南解决。

Epidemiology

PBC主要影响中年女性，女性发病率显著高于男性，总体而言并不常见，尽管随着抗体检测的普及，其已识别的患病率有所上升。它是较常见的自身免疫性肝病之一，在疾病晚期，是评估肝移植的公认指征。

History

该病曾因其晚期纤维化阶段而被长期称为原发性胆汁性肝硬化，但由于大多数患者在肝硬化发生之前就被识别，因此该病被更名为原发性胆汁性胆管炎，以反映其潜在的胆管炎而非其终末期。抗线粒体抗体的发现和PDC-E2自身抗原的鉴定对于将该疾病定义为自身免疫性胆管疾病至关重要。

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

为什么原发性胆汁性肝硬化更名为原发性胆汁性胆管炎？

最初的名称强调肝硬化，即疾病的晚期阶段，但现在大多数患者在肝硬化发生之前很久就被诊断出来；该术语被更改为原发性胆汁性胆管炎，以描述胆管的潜在炎症，而非终末期瘢痕形成。

PBC的特征性抗体是什么？

抗线粒体抗体，通常针对丙酮酸脱氢酶复合物的E2亚基，在绝大多数PBC患者中发现，是该疾病的决定性血清学特征。