胆汁酸合成与肝肠循环

胆汁酸是两性分子，在肝脏中由胆固醇合成，可乳化膳食脂肪并充当信号分子。它们分泌到胆汁中并释放到肠道后，大部分会被重吸收并返回肝脏——即肝肠循环——因此，相对较小的胆汁酸池每天循环多次，净损失很小。

Definition

胆汁酸合成是指肝脏通过酶促途径将胆固醇转化为胆汁酸的过程；肝肠循环是指分泌的胆汁酸从远端小肠重吸收并运回肝脏再利用的循环回路。

Scope

本主题涵盖胆固醇向初级胆汁酸的转化、结合与分泌、肠道修饰形成次级胆汁酸、回肠和肝脏重吸收，以及维持胆汁酸池稳定的反馈调节。它将胆汁酸生理学作为胆道疾病的基础科学基础，而非临床管理。

Core questions

• 胆固醇如何转化为初级胆汁酸？哪些酶控制其速率？
• 胆汁酸如何结合、分泌并被肠道细菌修饰为次级胆汁酸？
• 胆汁酸如何被重吸收并返回肝脏？胆汁酸池的大小如何调节？
• 核受体反馈如何使胆汁酸合成保持平衡？

Key concepts

• 经典（中性）和替代（酸性）合成途径
• 胆固醇7-α-羟化酶（CYP7A1）作为限速酶
• 初级胆汁酸与次级胆汁酸
• 与甘氨酸和牛磺酸的结合
• 回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）
• 法尼醇X受体（FXR）和FGF19反馈
• 胆汁酸池和循环频率

Mechanisms

在经典途径中，胆固醇7-α-羟化酶（CYP7A1）启动胆固醇转化为初级胆汁酸（胆酸和鹅去氧胆酸）的限速步骤；替代（酸性）途径也有贡献。胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合，通过小管膜分泌到胆汁中，并输送到肠道，肠道细菌会对其进行去结合和去羟基化，形成次级胆汁酸，如脱氧胆酸和石胆酸。末端回肠中的顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）回收大部分胆汁酸池，这些胆汁酸通过门静脉血液返回肝脏。胆汁酸作为核受体FXR的配体，FXR与肠道FGF19信号共同抑制CYP7A1，从而反馈限制进一步的合成，维持稳定的胆汁酸池，每餐循环数次。

Clinical relevance

胆汁酸生理学是胆汁淤积综合征、回肠疾病或切除术后的胆汁酸性腹泻以及胆结石形成的基础，也是基于胆汁酸和FXR靶向疗法的目标。本条目解释了这些疾病所扰乱的正常生物学；它属于参考资料，不指导个体诊断或治疗。

History

主要胆汁酸的结构在20世纪早期被阐明，海因里希·维兰德因此获得了认可；肝肠循环以及肠道吸收的胆汁酸被肝脏重吸收的概念在20世纪中期通过生理学研究得以发展。后来，CYP7A1被鉴定为限速酶，FXR被鉴定为胆汁酸受体，从而将该途径与其反馈调节联系起来。

Seminal works

• russell-2003
• chiang-2009
• dawson-2009

Frequently asked questions

初级胆汁酸和次级胆汁酸有什么区别？

初级胆汁酸（胆酸和鹅去氧胆酸）直接在肝脏中由胆固醇合成，而次级胆汁酸（如脱氧胆酸和石胆酸）是在肠道细菌对初级胆汁酸进行化学修饰时产生的。

身体如何防止胆汁酸池耗竭？

大约95%的分泌胆汁酸在末端回肠被重吸收，并通过肝肠循环返回肝脏，因此肝脏只需合成足以补充粪便中少量损失的部分。