药代动力学参数与建模
药代动力学参数与建模是药代动力学的定量核心：它描述了药物在体内运动如何通过一小组参数进行总结，并通过数学模型进行表示。通过测量随时间变化的药物浓度，该领域推导出清除率、分布容积、半衰期以及药时曲线下面积等量，并将其嵌入到预测给药后浓度如何变化的模型中。
Definition
药代动力学参数与建模是指用于表征和预测药物在体内浓度时间过程的一组定量描述符（清除率、分布容积、半衰期、暴露量）和数学模型结构（房室模型及相关模型）。
Scope
本领域旨在向读者介绍用于表征药物处置的参数和模型结构。它将稳态累积的描述、积分暴露量（曲线下面积）、剂量比例（线性）动力学与饱和（非线性）动力学之间的区别，以及将浓度-时间数据转化为可解释参数的房室模型归为一类。它是一个关于药代动力学行为如何量化的方法学和教育性概述，而非给药或治疗建议的来源。
Sub-topics
Core questions
- 哪些参数总结了药物随时间吸收、分布和消除的情况？
- 模型如何将测得的浓度-时间数据转化为清除率、分布容积和半衰期？
- 药物暴露量何时与剂量成比例，何时不成比例？
- 描述给定药物处置需要多少个房室才足够？
Key concepts
- 清除率
- 分布容积
- 消除半衰期
- 药时曲线下面积
- 稳态与累积
- 线性与非线性动力学
- 房室模型
- 药代动力学/药效学联系
Key theories
- 处置的房室模型
- 药物处置由一个或多个通过一级速率常数连接的混合动力学房室表示，以便可以拟合浓度-时间数据并将其简化为可解释的参数，如清除率、分布容积和半衰期。
- 基于清除率的药代动力学
- 清除率和分布容积被视为主要的、生理学上锚定的参数，半衰期是派生结果；这种框架支撑了该领域如何解释处置参数。
Mechanisms
药代动力学建模始于给药后随时间采样的浓度测量。选择一个模型结构——最简单地，将身体视为一个或多个房室，药物通过一级过程在其中移动——然后拟合数据以估计参数。清除率描述了单位时间内清除药物的液体体积，并控制平均稳态暴露量；分布容积将体内药物量与测得浓度联系起来；半衰期，即浓度下降一半所需的时间，由分布容积与清除率之比得出。药时曲线下面积整合了暴露量，并将剂量与清除率联系起来。当潜在过程未饱和时，参数是恒定的，暴露量与剂量成比例（线性动力学）；当转运体或酶饱和时，参数变得依赖于浓度，暴露量不成比例地增加（非线性动力学）。
Clinical relevance
本领域的参数和模型构成了描述和比较药物行为以及解释药代动力学研究的定量语言。理解它们有助于批判性阅读关于药物在体内如何处理的证据。本条目是描述性和教育性的；它解释了处置如何量化，而不是选择剂量或做出个体治疗决策的基础。
Evidence & guidelines
概念框架建立在长期的方法学文献之上，这些文献已在标准教科书（Gibaldi and Perrier；Rowland and Tozer）中得到整合，并由 Wagner 进行了历史回顾。药代动力学参数与药效学反应的整合在 Derendorf 和 Meibohm 等综述中有所总结。这些是参考和教育来源，而非临床实践指南。
History
药物处置的定量描述在二十世纪发展起来，借鉴了房室分析和示踪剂动力学；Wagner 1981 年的历史追溯了其整合为一个连贯学科的过程。二十世纪末的标准专著编纂了参数集和模型结构，后来的工作将该框架扩展到将药代动力学与药效学效应联系起来。
Key figures
- John G. Wagner
- Milo Gibaldi
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Hartmut Derendorf
Related topics
Seminal works
- wagner-1981
- gibaldi-perrier-1982
- derendorf-1999
Frequently asked questions
- 药代动力学参数和药代动力学模型之间有什么区别？
- 参数（如清除率或半衰期）是总结药物处置某一方面的一个单一量；模型是数学结构，例如房室方案，它将剂量和时间与浓度联系起来，并从中估计参数。
- 为什么清除率被认为是比半衰期更基本的参数？
- 清除率和分布容积描述了独立的生理过程（消除能力和表观分布空间），而半衰期是一个派生量，它同时依赖于两者；半衰期的变化通过追溯到清除率和分布容积来解释。