抗体介导的排斥反应

抗体介导的排斥反应（AMR）是由供者特异性抗体引起的移植物损伤，这些抗体结合移植物的血管内皮，激活补体，并募集效应细胞。AMR被认为是与细胞排斥反应不同的独立过程，是急性和慢性同种异体移植物失功的主要驱动因素，并且对标准免疫抑制剂具有相对抵抗性。

Definition

抗体介导的排斥反应是由抗体（通常是供者特异性抗HLA抗体）介导的同种异体移植物损伤，这些抗体靶向移植物内皮并引起微血管炎症和损伤，通过组织学微血管损伤、抗体与内皮相互作用的证据以及可检测到的供者特异性抗体相结合进行诊断。

Scope

本条目涵盖了作为实体器官移植中临床和病理实体的AMR（也称为体液排斥反应）：其诊断三联征，即微血管损伤、抗体介导的组织证据（如补体沉积）和供者特异性抗体；其急性和慢性形式；以及其在分类系统中的位置。本条目是参考性描述，而非治疗方案。

Core questions

• 供者特异性抗体如何损伤同种异体移植物？
• 哪些诊断标准能区分抗体介导的排斥反应和T细胞介导的排斥反应？
• 为什么AMR对常规免疫抑制剂具有相对抵抗性？

Key concepts

• 供者特异性抗体 (DSA)
• 抗HLA抗体
• 补体激活和C4d沉积
• 微血管炎症（肾小球炎、毛细血管炎）
• AMR的Banff诊断标准
• 急性与慢性活动性AMR

Mechanisms

AMR始于抗体（通常针对供者HLA分子）结合移植物微血管的内皮。结合的抗体可以激活经典补体途径，留下C4d等沉积物作为组织足迹，还可以通过Fc受体结合募集自然杀伤细胞和巨噬细胞，产生微血管炎症（肾脏中的肾小球炎和肾小管周围毛细血管炎）。持续的抗体损伤驱动慢性微血管重塑。由于产生抗体的浆细胞对T细胞导向的药物相对不敏感，AMR对标准免疫抑制剂反应不佳。

Clinical relevance

AMR的诊断通过整合同种异体移植物组织学、抗体-内皮相互作用的证据和供者特异性抗体检测来完成，其识别重塑了移植病理学和对晚期移植物失功的理解。关于治疗已确立AMR的试验证据有限，且常常令人失望，这本身就是一个重要的参考点。本条目描述了该实体及其证据，并非个体化治疗的依据。

Epidemiology

供者特异性抗体和抗体介导的损伤现已被认为是晚期同种异体移植物衰竭的主要原因，AMR已被纳入肾脏以及最近肝脏同种异体移植物的分类系统。

History

体液排斥反应长期以来一直被怀疑，但直到C4d在移植物毛细血管中的沉积被认为是抗体活性的标志，结合敏感的供者特异性抗体检测，才确立AMR为一种独立的诊断。Banff分类系统逐步规范了肾脏AMR的标准，后来将这一概念扩展到肝脏等其他器官。

Debates

已确立的抗体介导的排斥反应的治疗效果如何？

一项关于硼替佐米治疗晚期AMR的随机试验未能在关键终点上显示出益处，总体而言，治疗慢性AMR的证据基础薄弱，使得最佳管理仍不确定。

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

抗体介导的排斥反应与急性细胞排斥反应有何不同？

细胞排斥反应主要由浸润移植物的T细胞驱动，而抗体介导的排斥反应则由供者特异性抗体损伤移植物的血管内皮驱动；它们具有不同的组织学特征，并且对治疗的反应也不同。

C4d染色表示什么？

移植物毛细血管中的C4d沉积是结合抗体激活经典补体途径的组织标志物，是支持抗体介导的排斥反应诊断的特征之一。