调脂药及其他心血管药物
本领域将调脂药物与其他几种不完全属于抗高血压药、抗心律失常药或自主神经类药物的心血管药物归为一类。其核心是降低致动脉粥样硬化血脂的药物药理学——主要是他汀类药物，但也包括贝特类、依折麦布、PCSK9抑制剂、胆汁酸螯合剂和ω-3制剂——以及有机硝酸酯和一些其他药物，如伊伐布雷定和雷诺嗪。
Definition
调脂药及其他心血管药物是指通过改变血浆脂质的合成、吸收或清除，或通过不同于主要抗高血压和抗心律失常药物的作用机制来调节血管张力、心率或心肌代谢，从而作用于心血管系统的药理学制剂。
Scope
本领域涵盖了每种药物类别如何在分子水平上改变脂质处理或心血管功能、支持其使用的结局证据，以及将其归入心血管药理学中的分类逻辑。它以参考导向的形式组织；详细的作用机制、证据和指南背景存在于关于他汀类药物、贝特类和其他调脂药物、硝酸酯类药物以及其他心血管药物的四个子主题中。
Sub-topics
Core questions
- 每种调脂药物类别如何改变致动脉粥样硬化脂蛋白的浓度？
- 哪些随机证据将降脂与心血管事件的减少联系起来？
- 有机硝酸酯和其他杂类药物如何作用于血管和心肌靶点？
- 这些异质性药物在心血管药理学中分组的依据是什么？
Key concepts
- 致动脉粥样硬化脂蛋白（LDL、富含甘油三酯的颗粒、脂蛋白(a)）
- LDL降低与事件的比例减少
- 他汀类、贝特类、依折麦布、PCSK9抑制剂、胆汁酸螯合剂
- 有机硝酸酯和一氧化氮通路
- 杂类药物（伊伐布雷定、雷诺嗪）
- 心血管药理学中的药物分类
Key theories
- 动脉粥样硬化的脂质假说
- 降低循环低密度脂蛋白胆固醇可减少动脉粥样硬化性心血管疾病的发生和临床并发症，这一关系得到了大型随机试验及其荟萃分析的支持，这些分析显示事件减少与LDL降低的幅度成比例。
Mechanisms
调脂药物作用于脂蛋白代谢的不同环节：他汀类药物抑制肝脏胆固醇合成并上调低密度脂蛋白（LDL）受体；依折麦布阻断肠道胆固醇吸收；PCSK9抑制剂阻止LDL受体降解；贝特类药物激活PPAR-α以降低甘油三酯；胆汁酸螯合剂中断肝肠胆汁酸再循环。本领域中的其他心血管药物作用于脂质代谢之外——有机硝酸酯释放一氧化氮以松弛血管平滑肌，伊伐布雷定减慢窦房结起搏电流，雷诺嗪调节晚期钠电流以改善心肌能量代谢。指南将这些机制与结局证据相结合，以确定每类药物在治疗路径中的位置。
Clinical relevance
这些药物类别是预防性和对症性心血管护理的重要基础，理解它们对于评估血脂管理、心绞痛缓解和心力衰竭心率控制背后的证据至关重要。本条目描述了作用机制和人群水平的证据，仅供教育参考，不作为个体处方或剂量选择的依据。
Epidemiology
调脂药物，特别是他汀类药物，是全球处方量最大的药物之一，反映了全球动脉粥样硬化性心血管疾病的负担。随机试验的荟萃分析表明，LDL胆固醇的每次降低都与主要血管事件的比例下降相关，无论基线风险如何。
History
降脂治疗的分子基础是在20世纪中叶阐明胆固醇生物合成途径之后建立的，该途径确定了HMG-CoA还原酶作为限速酶和药物靶点。有机硝酸酯具有更悠久的临床历史，可追溯到19世纪使用亚硝酸异戊酯和硝酸甘油治疗心绞痛。他汀类药物时代的开启，源于真菌HMG-CoA还原酶抑制剂的发现，彻底改变了心血管疾病的预防，随后的几十年又增加了依折麦布、PCSK9抑制剂以及伊伐布雷定和雷诺嗪等新药。
Debates
- LDL胆固醇应降低到多低？
- 强化降脂和附加药物的试验支持高危患者“越低越好”的解释，但最佳目标、成本效益和患者选择仍是当前指南讨论的问题。
Key figures
- Konrad Bloch
- Akira Endo
- Salim Yusuf
- Colin Baigent
Related topics
Seminal works
- ctt-2010
- mach-2019
Frequently asked questions
- 为什么调脂药物和硝酸酯类药物被归为一类？
- 它们是心血管药物，不属于主要的抗高血压和抗心律失常药物类别；将调脂药物与硝酸酯类药物和一些杂类药物归为一类，有助于保持更广泛的自主神经和心血管药理学分类的整洁性。
- 所有调脂药物的作用方式都相同吗？
- 不。它们作用于脂蛋白代谢的不同步骤——合成、吸收、受体再循环或甘油三酯处理——这就是为什么它们对不同脂质组分的影响及其结局证据因类别而异。