缺血再灌注损伤

缺血再灌注损伤是指器官在经历一段时间的循环不足后，当血流恢复时发生的组织损伤。与直觉相反，富氧血液的恢复——而不仅仅是之前的缺血——是部分损伤的驱动因素，这也是为什么在受体中对保存的供体器官进行再灌注时，它是一个决定性的关注点。

Definition

缺血再灌注损伤是指当富氧血流重新引入经历过一段时间缺血的组织时，发生的细胞、微血管和炎症损伤，使得再灌注本身造成的损伤超出了单纯缺血期所造成的损伤。

Scope

本主题解释了再灌注为何会加剧缺血损伤、所涉及的主要机制，以及此过程如何将保存条件与移植物结局联系起来。它被框定为对病理生理学的参考描述；它不提供治疗方案、药物方案或个体化预防策略。

Core questions

• 为什么恢复血流会造成额外的损伤，而不仅仅是逆转缺血？
• 再灌注时会启动哪些细胞和微血管事件？
• 这个过程如何将器官保存与移植移植物的功能联系起来？

Key concepts

• 再灌注时活性氧爆发
• 钙超载和线粒体功能障碍
• 先天免疫和补体激活
• 微血管功能障碍和无复流现象
• 内皮损伤
• 无菌性炎症

Mechanisms

在缺血期间，氧气和底物剥夺会损害线粒体能量产生并扰乱细胞离子稳态，包括细胞内钙处理。在再灌注时，氧气的突然重新引入会产生大量活性氧，而累积的缺血变化和细胞死亡会释放激活补体和先天免疫的信号，从而产生无菌炎症反应（Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004）。即使在宏观血流恢复后，内皮损伤和微血管功能障碍也可能阻碍有效的灌注。这些通路在不同器官中是共通的，并构成了从保存条件到临床移植物结局的机制桥梁（Eltzschig & Eckle, 2011）。

Clinical relevance

由于再灌注损伤会导致早期移植物功能障碍，因此它对于理解保存方法和缺血时间为何影响移植结局至关重要，并且在心肌梗死再灌注等非移植环境中也具有相关性。本条目描述了该机制以供参考，不推荐具体的预防或治疗干预措施。

Evidence & guidelines

缺血再灌注损伤的病理生理学已在综合实验和临床观察的机制和转化综述中得到证实（Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011）。下游状态的临床管理在延迟移植物功能和原发性无功能条目中有所阐述。

History

再灌注本身可以损伤组织，而不仅仅是揭示先前的缺血损伤，这一认识在20世纪后期重塑了对器官恢复的理解。随后的综述巩固了活性氧、钙超载、内皮功能障碍和先天免疫激活的作用，并将该机制与保护器官的转化努力联系起来（Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011）。

Key figures

• Holger Eltzschig
• Charles Collard
• Simon Gelman

Seminal works

• eltzschig-eckle-2011
• collard-gelman-2001
• eltzschig-2004

Frequently asked questions

恢复血流怎么会有害？

当富氧血液返回缺血组织时，它会引发活性氧爆发并激活炎症和免疫通路，同时微血管功能障碍可能阻碍有效灌注。这些再灌注事件加剧了因血流不足已造成的损伤。

缺血再灌注损伤在移植中为何重要？

供体器官在保存期间必然处于缺血状态，然后在受体中进行再灌注。由此产生的损伤严重程度有助于决定移植物是迅速发挥功能、缓慢发挥功能还是失效，从而将保存条件与结局联系起来。