遗传性酶缺乏症

遗传性酶缺乏症是一种遗传性疾病，其中突变会降低或消除特定酶的活性。由于每种酶通常催化代谢中的一个确定步骤，其缺乏会扰乱该途径，由此产生的生化紊乱会产生临床表型。这些疾病，历史上被称为先天性代谢缺陷，构成了酶相关疾病的最大类别。

Definition

遗传性酶缺乏症是一种由突变引起的遗传性疾病，该突变会降低或消除特定酶的催化活性，从而阻断或损害该酶通常执行的代谢反应。

Scope

本主题涵盖遗传性酶缺乏症的遗传、生化基础和临床类别，包括苯丙酮尿症等氨基酸代谢紊乱和戈谢病等溶酶体贮积症。它将它们视为一类临床生化实体，并描述了诊断和致病原理，而非个体化管理。

Core questions

• 缺乏的酶服务于哪个代谢途径，当它失效时会阻断什么？
• 遗传模式（最常见的是常染色体隐性遗传）如何影响疾病的发生？
• 剩余酶活性与疾病严重程度有何关系？
• 如何通过新生儿筛查和生化检测来检测这些缺乏症？

Key concepts

• 常染色体隐性遗传
• 剩余酶活性
• 新生儿筛查
• 苯丙酮尿症
• 溶酶体贮积症
• 携带者状态和杂合性
• 生化表型

Mechanisms

功能丧失性突变会降低酶的数量或催化能力。由于大多数遗传性酶缺乏症是隐性遗传的，因此单个功能性等位基因通常足以维持健康，而当两个等位基因都受到影响时，疾病就会出现。剩余活性的量通常与严重程度相关：接近完全丧失往往会导致早期、严重的疾病，而部分活性可能会产生较轻或迟发型。在苯丙酮尿症中，苯丙氨酸羟化酶缺乏会导致苯丙氨酸积累；在戈谢病中，葡糖脑苷脂酶缺乏会导致葡糖脑苷脂在巨噬细胞溶酶体中积累。

Clinical relevance

遗传性酶缺乏症是临床生物化学、新生儿筛查项目和遗传咨询的核心。本条目解释了将酶缺乏与临床表现联系起来的生化逻辑；它具有教育意义，不提供诊断阈值、剂量或个体化治疗建议。

Epidemiology

单个缺乏症很罕见，但作为一个群体，它们是遗传性疾病的重要原因，并且许多是人群新生儿筛查的目标。苯丙酮尿症和戈谢病是更常被描述的例子；该领域的综述强调了此类孟德尔疾病的集体重要性。

History

这一概念可追溯到加罗德1908年对先天性代谢缺陷的描述，将其视为以隐性性状遗传的酶促步骤受阻。随后的生化工作确定了苯丙酮尿症和溶酶体贮积症等疾病背后的特定缺乏酶，新生儿筛查将其中一些疾病转变为可早期检测的疾病。

Key figures

• Archibald Garrod
• Charles Scriver
• Gregory Grabowski
• Nenad Blau

Seminal works

• garrod-1908
• platt-2018
• grabowski-2008

Frequently asked questions

为什么大多数遗传性酶缺乏症是隐性遗传的？

因为单个正常等位基因通常足以产生维持健康的功能性酶，所以疾病通常只在基因的两个拷贝都受到影响时才会出现。

剩余酶的量重要吗？

是的；较高的剩余活性通常对应于较轻或迟发型疾病，而接近完全丧失往往会导致更严重的表现。