附带发现与结果反馈

附带发现（在刻意寻找时常被称为次要发现）是与最初检测原因无关的遗传结果——例如，在对无关疾病进行测序时发现的癌症易感性变异。基因组规模测序使得此类发现变得常见，从而引发了应该寻找什么以及是否应该将其反馈给患者和研究参与者的问题。

Definition

附带发现是指具有潜在健康重要性但与检测目的无关的结果；次要发现是指实验室有意分析并可能与主要结果一起报告的结果。结果反馈是指管理此类发现是否以及如何传达给患者或研究参与者的政策。

Scope

本条目涵盖了附带发现和次要发现之间的区别、支持和反对反馈这些发现的伦理论证、影响临床实践的主要专业建议，以及研究环境中类似的争论。它是一个参考概述，不就个别案例中是否应寻找或披露任何特定结果提供建议。

Core questions

• 附带发现和次要发现有什么区别？
• 实验室是否应该积极寻找超出检测指征的发现？
• 哪些发现足够重要以至于需要反馈，由谁来决定？
• 临床护理和研究中反馈结果的职责有何不同？

Key concepts

• 附带发现与次要发现
• 可操作性和医学效用
• 选择退出和患者选择
• 报告的基因最低列表
• 反馈结果的义务
• 重新分析和重新联系

Mechanisms

当外显子组或基因组被测序时，数据中包含的医学相关变异远多于检测指征所需，因此需要制定一项政策来决定检查和报告哪些变异。有影响力的临床方法提出了一份明确的、被认为具有临床意义和可操作性的基因最低列表，用于在进行基因组规模测序时进行分析，随后的更新完善了该列表并纳入了患者关于是否接收此类发现的选择。在没有主治临床医生的研究中，建议侧重于提前规划如何评估潜在重要发现并将其提供给参与者。

Clinical relevance

关于寻找和反馈次要发现的决定会影响知情同意、检测范围和后续护理。本条目总结了主要的建议和争论，以提供教育性指导；它不是一个操作规程，哪些发现被分析或反馈取决于实验室政策、专业指导和患者偏好。

Evidence & guidelines

临床实践受到专业建议的强烈影响：一份最初推荐用于临床外显子组和基因组测序分析和报告的基因列表，一项增加了患者可以选择拒绝此类发现的政策更新，以及2016年修订版（SF v2.0）更新了基因列表。在研究背景下，一项跨学科共识规定了研究人员应如何预期和管理附带发现并将其提供给参与者。这些是专业指导文件，而非个性化建议。

History

随着临床外显子组和基因组测序在2011-2013年左右投入实践，这个问题变得突出，当时很明显，全面的测序将常规发现超出检测指征的结果。2013年及以后的专业建议，以及随后的更新，定义了应寻找和报告哪些发现，同时并行工作解决了对研究参与者负有的不同职责。

Debates

是否应该寻找次要发现，患者能否拒绝接收？

早期建议在进行基因组测序时分析一份明确的基因列表，引发了关于患者自主权的争论，导致政策更新，允许患者选择退出接收次要发现。

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

附带发现和次要发现有什么区别？

附带发现是意外发现的，与检测目的无关，而次要发现是实验室有意分析并可能与主要结果一起报告的。这些术语有时使用不严格，但专业指导越来越倾向于将“次要发现”用于那些被积极寻找的发现。

患者必须接收次要发现吗？

不一定。在最初建议分析一份明确的基因列表后，专业指导进行了更新，允许患者选择退出接收次要发现，这体现了对个人选择的尊重。具体情况取决于实验室政策和适用的指导意见。