抗寄生虫药物的分类和作用机制

抗寄生虫药物通常根据其靶向的寄生虫种类分为抗原虫药、驱虫药和杀体外寄生虫药，其中抗疟药常被视为抗原虫药的一个主要亚类。在每个类别中，药物又进一步按化学类别组织，同一化学类别的成员往往具有共同的作用机制，因此这种分类也兼作药物作用方式的图谱。

Definition

抗寄生虫药物的类别是根据其治疗的寄生虫种类以及共同的化学结构和作用机制定义的药物分组，例如4-氨基喹啉类、青蒿素类、硝基咪唑类、苯并咪唑类、大环内酯类和四氢嘧啶类。

Scope

本主题旨在概述主要的抗寄生虫药物类别及其利用的靶点，旨在将分类和机制结合起来进行考察。它涵盖了抗疟药、广谱抗原虫药、驱虫药和杀体外寄生虫药的类别和机制层面。这是一份参考性概述，并非处方指南。

Core questions

• 抗寄生虫药物如何按靶生物和化学类别分组？
• 每个主要类别有哪些作用机制特征？
• 为什么同一化学类别的药物往往共享机制和耐药模式？
• 抗疟药与更广泛的抗原虫药类别有何关系？

Key concepts

• 抗原虫药
• 抗疟药（4-氨基喹啉类、青蒿素类、抗叶酸药）
• 驱虫药（苯并咪唑类、大环内酯类、四氢嘧啶类）
• 杀体外寄生虫药
• 硝基咪唑类和硝基杂环前体药物
• 类别共享机制和交叉耐药性

Mechanisms

药物类别与作用机制相对应。在抗疟药中，4-氨基喹啉类（如氯喹）干扰寄生虫对血红蛋白消化过程中释放的血红素的解毒；青蒿素类被血红素铁激活，产生损伤寄生虫蛋白质和膜的活性中间体；抗叶酸药则阻断叶酸合成。在抗原虫药中，硝基咪唑类和其他硝基杂环前体药物在寄生虫体内被还原成损伤DNA的活性物质。在驱虫药中，苯并咪唑类与寄生虫β-微管蛋白结合以阻断微管功能，大环内酯类打开谷氨酸门控氯离子通道使蠕虫麻痹，四氢嘧啶类作为胆碱能激动剂引起痉挛性麻痹。由于机制遵循化学结构，同一类别的成员通常共享其靶点和导致其失效的耐药突变。

Clinical relevance

了解抗寄生虫药物的类别可以预测其可能的作用机制、谱效和耐药性，这也是分类构成治疗指南和耐药性监测基础的原因。本条目旨在为教育参考组织药物类别，而非为个体患者选择或剂量任何药物的依据。

Epidemiology

此处概述的药物类别用于对抗世界主要寄生虫病：疟疾流行区的抗疟药，对抗利什曼病和锥虫病的抗原虫药，以及用于土源性蠕虫和血吸虫病的大规模药物管理中的驱虫药。可用类别的狭窄性意味着某一类别内的耐药性可能广泛威胁控制项目。

History

最早的类别是金鸡纳生物碱（奎宁），随后是20世纪中叶的合成4-氨基喹啉类药物，如氯喹。苯并咪唑类和阿维菌素大环内酯类在1960年代至1980年代改变了驱虫治疗，随着氯喹耐药性的蔓延，青蒿素联合疗法成为抗疟标准。此后，药物发现一直在基于靶点和表型（全生物）筛选方法之间转换。

Debates

新类别药物的靶点筛选与表型筛选之争

通过针对明确分子靶点设计还是通过筛选整个寄生虫以寻找任何杀灭活性来发现新的抗寄生虫药物类别，仍然存在争议，因为真核寄生虫很少有经过验证的、可成药的、寄生虫特有的靶点。

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

抗寄生虫药物有哪些主要类别？

它们通常根据靶生物分为抗原虫药（包括抗疟药）、驱虫药（对抗蠕虫）和杀体外寄生虫药（对抗螨虫和虱子等体外寄生虫）。

了解药物的类别为何重要？

同一化学类别的药物通常共享作用机制，因此具有相似的谱效和耐药模式，所以类别可以预测药物的许多行为特征。