驱虫药的作用机制和选择性

驱虫药是杀死或驱逐寄生虫（蠕虫）的药物。大多数药物作用于蠕虫的神经肌肉系统或结构蛋白，利用线虫、吸虫或绦虫生理学中与宿主不同的分子特征。它们的选择性取决于这些差异以及许多药物吸收不良的事实，因此它们主要在肠道内发挥作用，而肠道蠕虫就生活在那里。

Definition

驱虫药是通过破坏蠕虫特有的神经肌肉信号、结构蛋白或新陈代谢来对抗蠕虫的药物，从而使寄生虫瘫痪、饥饿或死亡，同时通过分子选择性或有限的宿主暴露来保护宿主。

Scope

本主题涵盖主要驱虫药类别的作用机制、其对蠕虫选择性毒性的基础，以及产生驱虫药耐药性的分子变化。它将驱虫药作为药理学和寄生虫学参考主题进行处理，不提供剂量或治疗建议。

Core questions

• 主要驱虫药类别作用于哪些分子靶点？
• 如何实现对蠕虫的选择性毒性？
• 哪些分子变化导致驱虫药耐药性？
• 药物吸收有限为何有助于对抗肠道蠕虫的安全性？

Key concepts

• 苯并咪唑类和寄生虫β-微管蛋白结合
• 大环内酯类和谷氨酸门控氯离子通道
• 胆碱能激动剂（四氢嘧啶类、咪唑噻唑类）
• 吡喹酮和吸虫、绦虫的钙通道破坏
• 通过靶点分化和有限吸收实现选择性毒性
• 驱虫药耐药机制

Mechanisms

主要的驱虫药类别作用于不同的靶点。苯并咪唑类药物与β-微管蛋白结合并抑制微管聚合，从而破坏蠕虫的营养吸收和细胞分裂；选择性产生的原因是寄生虫的β-微管蛋白与药物的结合亲和力远高于哺乳动物的微管蛋白。大环内酯类（阿维菌素和米尔贝霉素）打开谷氨酸门控氯离子通道，这些通道存在于线虫和节肢动物的神经和肌肉中，但在哺乳动物中不存在，导致弛缓性麻痹；血脑屏障将其排除在哺乳动物中枢神经系统之外，增加了选择性。胆碱能激动剂，如四氢嘧啶类和咪唑噻唑类，刺激神经肌肉接头处的烟碱型乙酰胆碱受体，导致痉挛性麻痹。吡喹酮破坏吸虫和绦虫体壁的钙稳态，导致收缩和体壁损伤。耐药性通过靶点突变（例如β-微管蛋白或通道亚基）、药物外排改变或受体表达变化而产生。

Clinical relevance

驱虫药是防治土源性蠕虫病、血吸虫病和丝虫病项目的基础，了解其作用机制是评估疗效和监测耐药性的基础。本条目一般性地解释了驱虫药的作用方式，并非针对任何患者选择、联合或剂量这些药物的指南。

Epidemiology

土源性蠕虫和血吸虫感染了数亿人，主要发生在低收入热带地区，主要通过定期大规模施用少量驱虫药进行控制。狭窄的药物种类使得人类驱虫药耐药性的出现（在兽医蠕虫中已普遍存在）成为控制工作的一个重大担忧。

History

现代驱虫药是在20世纪发现的：1960年代的苯并咪唑类噻苯达唑，作为胆碱能药物的左旋咪唑和吡喃特，1970年代后期从土壤放线菌中提取的阿维菌素，以及用于吸虫和绦虫的吡喹酮。阿维菌素及其衍生物伊维菌素的发现后来获得了2015年诺贝尔生理学或医学奖的一部分。兽医经验表明，持续使用会导致耐药性，这预示着人类项目将面临担忧。

Debates

人类蠕虫中驱虫药耐药性的威胁有多大？

耐药性在牲畜寄生虫中已有充分记录，但其在人类土源性蠕虫中的程度更难衡量；专家们正在争论应如何密切监测大规模药物管理，以及疗效降低是否已预示着耐药性。

Key figures

• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Roger K. Prichard
• Adrian J. Wolstenholme

Seminal works

• geary-2010
• wolstenholme-2004

Frequently asked questions

为什么苯并咪唑类药物对宿主相对安全？

它们与蠕虫的β-微管蛋白结合亲和力远高于哺乳动物的微管蛋白，而且其中一些药物在肠道吸收不良，因此它们集中在肠道蠕虫生活的部位，同时保护宿主细胞。

伊维菌素及相关药物如何使蠕虫瘫痪？

它们打开谷氨酸门控氯离子通道，这些通道存在于线虫和节肢动物的神经和肌肉中，但在哺乳动物中不存在，导致蠕虫肌肉松弛并进入无法恢复的麻痹状态。