Nhiễm trùng và Ung thư trong Ghép tạng
Nhiễm trùng và ung thư là hai biến chứng không liên quan đến thải ghép nổi bật nhất sau khi ghép tạng, và cả hai đều phát sinh từ cùng một nguyên nhân cơ bản: tình trạng ức chế miễn dịch kéo dài cần thiết để ngăn chặn thải ghép. Bằng cách làm suy yếu khả năng giám sát miễn dịch của người nhận, ức chế miễn dịch đồng thời làm giảm ngưỡng nhiễm trùng cơ hội và làm suy yếu khả năng kiểm soát virus gây ung thư và các khối u mới phát sinh, khiến hai vấn đề này trở thành mối đe dọa lâu dài chính đối với sự sống còn của người nhận.
Definition
Nhiễm trùng và ung thư trong ghép tạng là tập hợp kiến thức liên quan đến các hậu quả nhiễm trùng và tân sinh của tình trạng ức chế miễn dịch ở người nhận ghép tạng, bao gồm dịch tễ học, cơ chế, nhận biết và phòng ngừa nhiễm trùng cơ hội và các bệnh ung thư liên quan đến ghép tạng.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về phổ các biến chứng nhiễm trùng và tân sinh được thấy sau ghép tạng đặc: nhiễm trùng cơ hội và diễn biến thời gian đặc trưng của chúng, cytomegalovirus như là tác nhân gây bệnh điển hình trong ghép tạng, các khối u de novo và rối loạn tăng sinh lympho sau ghép, cùng với các chiến lược dự phòng và giám sát nhằm ngăn chặn các sự kiện này. Đây là một tổng quan giáo dục tham khảo về cách ức chế miễn dịch định hình lại nguy cơ nhiễm trùng và ung thư, không phải là một phác đồ để quản lý từng bệnh nhân cụ thể.
Sub-topics
Core questions
- Cường độ và loại ức chế miễn dịch định hình nguy cơ nhiễm trùng cơ hội và ung thư de novo như thế nào?
- Trình tự thời gian đặc trưng của các bệnh nhiễm trùng sau ghép tạng là gì, và tại sao nó lại tuân theo mô hình đó?
- Những virus gây ung thư nào thúc đẩy bệnh ác tính liên quan đến ghép tạng, và việc mất khả năng giám sát miễn dịch cho phép chúng như thế nào?
- Làm thế nào có thể ngăn ngừa hoặc phát hiện sớm nhiễm trùng mà không làm ức chế quá mức hoặc tiêm chủng không đủ cho người nhận?
Key concepts
- Trạng thái miễn dịch ròng
- Diễn biến thời gian của nhiễm trùng sau ghép tạng
- Nhiễm trùng cơ hội
- Virus gây ung thư (khối u) và mất khả năng giám sát miễn dịch
- Nhiễm trùng tiềm ẩn từ người hiến tạng và tái hoạt động
- Dự phòng và giám sát theo tầng nguy cơ
- Sự đánh đổi giữa nguy cơ thải ghép và nhiễm trùng/ung thư
Mechanisms
Ức chế miễn dịch duy trì làm suy giảm chức năng tế bào T và, ở các mức độ khác nhau, chức năng tế bào B để ngăn chặn thải ghép; sự suy giảm tương tự làm giảm khả năng giám sát miễn dịch mà bình thường sẽ kiểm soát các tác nhân gây bệnh tiềm ẩn và các tế bào đã biến đổi. Khái niệm của Fishman về trạng thái miễn dịch ròng (net state of immunosuppression) coi nguy cơ nhiễm trùng là sản phẩm của phác đồ ức chế miễn dịch cùng với các yếu tố vật chủ và phơi nhiễm môi trường, và giải thích diễn biến thời gian có thể nhận biết được sau ghép tạng, trong đó nhiễm trùng bệnh viện và nhiễm trùng từ người hiến tạng chiếm ưu thế sớm, nhiễm trùng cơ hội và virus (bao gồm cytomegalovirus) xuất hiện trong giai đoạn trung gian, và các quá trình nhiễm trùng mắc phải trong cộng đồng và virus muộn chiếm ưu thế sau đó. Khả năng giám sát bị suy giảm tương tự cho phép các virus gây ung thư thúc đẩy sự tăng sinh, do đó virus Epstein-Barr là nguyên nhân cơ bản của nhiều rối loạn tăng sinh lympho sau ghép và human herpesvirus 8 cùng human papillomavirus góp phần gây ra các bệnh ung thư liên quan đến ghép tạng khác; dữ liệu dân số xác nhận rằng người nhận có tỷ lệ mắc ung thư tăng cao và thiên về virus một cách rộng rãi.
Clinical relevance
Những biến chứng này chiếm một phần lớn tỷ lệ mắc bệnh sau ghép và các trường hợp tử vong với mảnh ghép vẫn còn chức năng, đó là lý do tại sao giám sát bệnh truyền nhiễm và sàng lọc ung thư là những phần không thể thiếu trong quá trình theo dõi sau ghép. Mục này mô tả cách ức chế miễn dịch tạo ra nguy cơ nhiễm trùng và ung thư và cách phòng ngừa được hình thành ở cấp độ dân số; nó mang tính giáo dục và không cung cấp các phác đồ thuốc hoặc quản lý cá nhân hóa.
Epidemiology
Người nhận ghép tạng đặc có tỷ lệ mắc ung thư cao gấp đôi so với dân số chung, với nguy cơ cao hơn đáng kể đối với các khối u liên quan đến virus và miễn dịch, như được thể hiện trong một liên kết đăng ký lớn của Hoa Kỳ bởi Engels và cộng sự và trong một phân tích tổng hợp của Grulich và cộng sự, những người đã tìm thấy một mô hình nguy cơ ung thư song song chặt chẽ với những người nhiễm HIV/AIDS. Nguy cơ nhiễm trùng cũng theo dõi mức độ ức chế miễn dịch và tuân theo một trình tự thời gian có thể tái tạo được mô tả trong tài liệu về bệnh truyền nhiễm trong ghép tạng.
History
Khi các phác đồ ức chế miễn dịch trở nên hiệu quả hơn từ những năm 1980 trở đi và tỷ lệ sống của mảnh ghép được cải thiện, sự chú ý đã chuyển từ thải ghép cấp tính sang các chi phí dài hạn của ức chế miễn dịch kéo dài. Khung khái niệm của Fishman và Rubin về trạng thái miễn dịch ròng và diễn biến thời gian nhiễm trùng sau ghép đã trở thành một mô hình tổ chức tiêu chuẩn, trong khi các nghiên cứu đăng ký lớn vào những năm 2000 và 2010 đã định lượng gánh nặng ung thư thừa và do virus gây ra, củng cố nhiễm trùng và ung thư như là những mối quan tâm dài hạn trung tâm của y học ghép tạng.
Key figures
- Jay A. Fishman
- Eric A. Engels
- Andrew E. Grulich
- Philip F. Halloran
Related topics
Seminal works
- fishman-2007
- engels-2011
- grulich-2007
Frequently asked questions
- Tại sao người nhận ghép tạng đặc biệt dễ mắc cả nhiễm trùng và ung thư?
- Cả hai đều xuất phát từ cùng một nguyên nhân: ức chế miễn dịch suốt đời được dùng để ngăn ngừa thải ghép cũng làm suy yếu khả năng giám sát miễn dịch mà bình thường sẽ kiểm soát các bệnh nhiễm trùng tiềm ẩn và các tế bào bất thường, vì vậy chính phương pháp điều trị bảo vệ mảnh ghép lại làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và ung thư.
- Tại sao các bệnh nhiễm trùng khác nhau lại xuất hiện vào những thời điểm khác nhau sau khi ghép tạng?
- Các bệnh nhiễm trùng sau ghép tạng tuân theo một diễn biến thời gian có thể nhận biết được, được thúc đẩy bởi sự thay đổi cân bằng của các nguy cơ liên quan đến phẫu thuật, từ người hiến tạng và liên quan đến ức chế miễn dịch, do đó các tác nhân gây bệnh chủ yếu khác nhau giữa các giai đoạn sớm, trung gian và muộn.