Rối loạn tăng sinh lympho sau cấy ghép

Rối loạn tăng sinh lympho sau cấy ghép (PTLD) là một nhóm không đồng nhất các tăng sinh lympho (và đôi khi là tăng sinh tế bào plasma) phát sinh sau cấy ghép do hậu quả của việc ức chế miễn dịch. Hầu hết các trường hợp do virus Epstein-Barr gây ra, và rối loạn này bao gồm một phổ liên tục từ các tổn thương đa dòng sớm đến các u lympho đơn hình xâm lấn, khiến nó trở thành bệnh ác tính lympho quan trọng nhất liên quan đến cấy ghép.

Definition

Rối loạn tăng sinh lympho sau cấy ghép là một tăng sinh lympho hoặc tế bào plasma phát triển ở người nhận cấy ghép tạng đặc hoặc tế bào gốc tạo máu do kết quả của việc ức chế miễn dịch; nó bao gồm từ các tổn thương tăng sản sớm, thường là đa dòng, đến các u lympho đa hình và đơn hình và bệnh Hodgkin thể cổ điển, phần lớn trong số đó có liên quan đến virus Epstein-Barr.

Scope

Chủ đề này giới thiệu định nghĩa và phổ bệnh của PTLD, vai trò trung tâm của virus Epstein-Barr và sự suy giảm giám sát của tế bào T, các yếu tố nguy cơ chính và các phân loại bệnh lý được công nhận. Đây là tài liệu tham khảo-giáo dục và không cung cấp hướng dẫn về phân giai đoạn, điều trị hoặc quản lý ức chế miễn dịch.

Core questions

• Virus Epstein-Barr thúc đẩy hầu hết các trường hợp PTLD như thế nào?
• Tại sao phổ PTLD lại bao gồm từ các tổn thương đa dòng đến u lympho đơn hình?
• Những yếu tố nào làm tăng nguy cơ PTLD, và tại sao tình trạng huyết thanh EBV âm tính lại quan trọng?
• PTLD được phân loại bệnh lý như thế nào?

Key concepts

• Tăng sinh tế bào B do virus Epstein-Barr (EBV)
• Mất giám sát tế bào T đặc hiệu với EBV
• Phổ bệnh: tổn thương sớm, đa hình, đơn hình, thể Hodgkin cổ điển
• PTLD EBV dương tính so với EBV âm tính
• Các yếu tố nguy cơ: không tương thích EBV D+/R-, mức độ ức chế miễn dịch, tuổi người nhận
• Giảm ức chế miễn dịch như một phản ứng ban đầu về mặt khái niệm

Mechanisms

Hầu hết PTLD phát sinh khi việc ức chế miễn dịch làm giảm các đáp ứng tế bào T gây độc đặc hiệu với EBV mà bình thường sẽ kiềm chế các tế bào B bị nhiễm EBV; sự tăng sinh không kiểm soát của các tế bào này có thể tiến triển theo một phổ từ tăng sản đa dòng đến u lympho đơn dòng, đơn hình. Một số ít trường hợp là EBV âm tính và có xu hướng xảy ra muộn hơn, cho thấy các con đường có phần khác biệt. Nguy cơ cao nhất khi người nhận EBV huyết thanh âm tính nhận tạng từ người hiến huyết thanh dương tính (nhiễm EBV nguyên phát trong điều kiện ức chế miễn dịch), và nó tăng lên theo cường độ ức chế miễn dịch. Bởi vì rối loạn này một phần là do sự thất bại của giám sát miễn dịch, việc giảm ức chế miễn dịch về mặt khái niệm là một yếu tố nền tảng của quản lý, như được mô tả trong các bài tổng quan về rối loạn này.

Clinical relevance

PTLD là một bệnh ác tính hàng đầu liên quan đến cấy ghép và là một nguyên nhân được công nhận gây bệnh suất và tử vong, vì vậy việc nhận thức về các yếu tố nguy cơ và biểu hiện của nó cung cấp thông tin cho việc giám sát lâu dài người nhận. Mục này giải thích sinh học, phân loại và các khái niệm về nguy cơ của PTLD chỉ để định hướng; nó không cung cấp tiêu chí chẩn đoán cho từng bệnh nhân, phác đồ điều trị hoặc hướng dẫn điều chỉnh ức chế miễn dịch.

Epidemiology

PTLD là một trong những bệnh ung thư đặc trưng nhất của quần thể cấy ghép, và dữ liệu đăng ký như liên kết của Engels và cộng sự cho thấy tỷ lệ u lympho không Hodgkin tăng đáng kể sau cấy ghép tạng đặc. Tỷ lệ mắc bệnh thay đổi theo tạng được cấy ghép, cường độ và loại ức chế miễn dịch, tuổi người nhận, và đặc biệt là tình trạng huyết thanh EBV, với những người nhận EBV huyết thanh âm tính nhận tạng từ người hiến huyết thanh dương tính có nguy cơ cao nhất; nhiều trường hợp EBV dương tính xảy ra tương đối sớm sau cấy ghép, trong khi bệnh EBV âm tính có xu hướng biểu hiện muộn hơn.

History

Các tăng sinh lympho sau cấy ghép đã được công nhận là liên quan đến ức chế miễn dịch từ đầu kỷ nguyên cấy ghép, và mối liên hệ với virus Epstein-Barr đã làm sáng tỏ nhiều khía cạnh sinh học. Rối loạn này sau đó được tổ chức thành một phổ bệnh lý được phân cấp trong các phân loại u lympho của Tổ chức Y tế Thế giới, và các bài tổng quan hiện đại tổng hợp các cơ chế, phân loại và yếu tố nguy cơ của nó, thiết lập PTLD như một thực thể riêng biệt và quan trọng về mặt lâm sàng.

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

Nguyên nhân gây ra hầu hết các trường hợp rối loạn tăng sinh lympho sau cấy ghép là gì?

Hầu hết các trường hợp do virus Epstein-Barr gây ra: ức chế miễn dịch làm suy yếu sự kiểm soát của tế bào T đối với các tế bào B bị nhiễm EBV, cho phép chúng tăng sinh, đôi khi tiến triển thành u lympho.

Tại sao những người nhận EBV huyết thanh âm tính lại có nguy cơ mắc PTLD cao hơn?

Người nhận EBV âm tính nhận tạng từ người hiến EBV dương tính có thể mắc nhiễm EBV nguyên phát trong khi đang bị ức chế miễn dịch, với ít miễn dịch có sẵn để kiềm chế nó, điều này làm tăng nguy cơ PTLD do EBV.