Miễn dịch học cấy ghép và thải ghép

Miễn dịch học cấy ghép nghiên cứu cách hệ thống miễn dịch của người nhận nhận diện và phản ứng với một cơ quan hoặc mô được ghép từ một người hiến tặng có gen khác biệt, và cách phản ứng đó có thể gây tổn thương cho mảnh ghép. Thải ghép là tổn thương qua trung gian miễn dịch xảy ra khi các tế bào T và kháng thể của người nhận tấn công mô của người hiến; việc hiểu các cơ chế của nó là nền tảng cho việc chẩn đoán, phân loại và phòng ngừa mất mảnh ghép.

Definition

Miễn dịch học cấy ghép và thải ghép là lĩnh vực liên quan đến phản ứng miễn dịch dị ghép đối với mô được cấy ghép và tổn thương mảnh ghép do đó, bao gồm nhận diện dị ghép, mẫn cảm, thải ghép qua trung gian tế bào T và kháng thể, và gây ra dung nạp đặc hiệu với người hiến.

Scope

Lĩnh vực này định hướng cơ sở miễn dịch học của việc cấy ghép tạng đặc và mô: cách các kháng nguyên hòa hợp mô lạ được nhận diện (nhận diện dị ghép), cách phơi nhiễm trước đó kích hoạt hệ thống miễn dịch (mẫn cảm dị ghép), các con đường tế bào và thể dịch gây tổn thương mảnh ghép, và phổ thải ghép từ cấp tính đến mạn tính và các dạng qua trung gian kháng thể. Nó cũng bao gồm mục tiêu ngược lại là dung nạp miễn dịch. Đây là một tài liệu tham khảo và bản đồ giáo dục về các khái niệm và không phải là nguồn cung cấp quản lý lâm sàng cá nhân hóa.

Sub-topics

• Thải ghép cấp tính
• Nhận diện và Mẫn cảm dị ghép
• Thải ghép qua trung gian kháng thể
• Thải ghép mạn tính
• Dung nạp miễn dịch trong cấy ghép

Core questions

• Hệ thống miễn dịch của người nhận phân biệt mô của người hiến là vật lạ như thế nào?
• Những con đường tế bào và thể dịch nào gây tổn thương dị ghép, và thải ghép cấp tính, mạn tính và qua trung gian kháng thể khác nhau như thế nào?
• Tại sao một số người nhận bị mẫn cảm trước khi cấy ghép, và điều đó làm thay đổi nguy cơ như thế nào?
• Có thể đạt được dung nạp đặc hiệu với người hiến bền vững mà không cần ức chế miễn dịch suốt đời không?

Key concepts

• Kháng nguyên bạch cầu người (HLA) / phức hợp hòa hợp mô chính
• Nhận diện dị ghép (trực tiếp và gián tiếp)
• Mẫn cảm dị ghép và kháng thể đặc hiệu với người hiến
• Thải ghép qua trung gian tế bào T (tế bào)
• Thải ghép qua trung gian kháng thể (thể dịch)
• Thải ghép cấp tính so với mạn tính
• Phân loại Banff
• Dung nạp miễn dịch

Key theories

Dung nạp miễn dịch mắc phải

Billingham, Brent và Medawar đã chứng minh bằng thực nghiệm rằng việc tiếp xúc với các tế bào lạ trong giai đoạn đầu đời có thể khiến một con vật không thể thải ghép sau này từ cùng một người hiến, thiết lập rằng dung nạp với kháng nguyên dị ghép là một trạng thái đặc hiệu kháng nguyên, mắc phải chứ không phải là một đặc tính cố định của vật chủ.

Các con đường nhận diện dị ghép

Các tế bào T của người nhận nhận diện kháng nguyên của người hiến trực tiếp, thông qua các phân tử MHC nguyên vẹn của người hiến trên các tế bào của người hiến, hoặc gián tiếp, thông qua các tế bào trình diện kháng nguyên của người nhận hiển thị các peptide của người hiến đã được xử lý; các con đường này thúc đẩy các tốc độ và loại thải ghép khác nhau.

Mechanisms

Thải ghép bắt đầu bằng nhận diện dị ghép: các tế bào T của người nhận phản ứng với các kháng nguyên hòa hợp mô của người hiến được trình diện trực tiếp trên các tế bào của người hiến hoặc gián tiếp sau khi được xử lý bởi các tế bào trình diện kháng nguyên của người nhận. Các tế bào T CD4 và CD8 được hoạt hóa thúc đẩy thải ghép tế bào thông qua độc tế bào và các cytokine gây viêm, trong khi sự hỗ trợ của tế bào B tạo ra các kháng thể đặc hiệu với người hiến liên kết với nội mô mảnh ghép, cố định bổ thể và tuyển mộ các tế bào hiệu ứng trong thải ghép qua trung gian kháng thể. Tiền sử mang thai, truyền máu hoặc cấy ghép có thể làm mẫn cảm người nhận để các phản ứng trí nhớ đẩy nhanh tổn thương. Theo thời gian, tổn thương miễn dịch lặp đi lặp lại kết hợp với các yếu tố không miễn dịch tạo ra xơ hóa và tái cấu trúc mạch máu của thải ghép mạn tính. Dung nạp đại diện cho một lựa chọn thay thế được kiểm soát, trong đó các cơ chế điều hòa kiềm chế phản ứng dị ghép.

Clinical relevance

Miễn dịch học thải ghép là cơ sở khái niệm cho xét nghiệm hòa hợp mô, sàng lọc kháng thể, giải thích sinh thiết dị ghép và lý do cho việc ức chế miễn dịch. Đọc bệnh lý thải ghép và dữ liệu kháng thể một cách nghiêm túc là trọng tâm để hiểu tại sao dị ghép thất bại và cách nghiên cứu kết quả cấy ghép. Mục này mô tả các cơ chế và bằng chứng và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Thải ghép qua trung gian kháng thể và tổn thương mạn tính hiện được công nhận là những yếu tố đóng góp chủ yếu vào việc mất dị ghép muộn trong cấy ghép thận, trong khi việc không tuân thủ ức chế miễn dịch làm tăng nguy cơ miễn dịch; tỷ lệ sống sót của mảnh ghép dài hạn đã cải thiện ít hơn tỷ lệ sống sót ngắn hạn, phản ánh sự tồn tại của thải ghép mạn tính.

History

Miễn dịch học cấy ghép hiện đại phát triển từ công trình thời chiến của Medawar về thải ghép da và sự chứng minh dung nạp miễn dịch mắc phải vào năm 1953 bởi Billingham, Brent và Medawar. Việc phát hiện ra các kháng nguyên hòa hợp mô và sự ra đời của ức chế miễn dịch hiệu quả đã làm cho cấy ghép lâm sàng trở nên thường quy, sau đó sự chú ý chuyển sang phân loại thải ghép (hệ thống Banff), nhận diện tổn thương qua trung gian kháng thể và theo đuổi dung nạp.

Debates

Mức độ mất mảnh ghép muộn là do miễn dịch hay không do miễn dịch?

Các nghiên cứu cho rằng thất bại chủ yếu là do thải ghép qua trung gian kháng thể và không tuân thủ đã định hình lại việc mất mảnh ghép muộn là do dị miễn dịch đáng kể, nhưng độc tính của thuốc ức chế calcineurin và các tổn thương không miễn dịch khác cũng góp phần, và việc phân biệt chúng trong sinh thiết vẫn còn gây tranh cãi.

Key figures

• Peter Medawar
• Rupert Billingham
• Leslie Brent
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Robert Colvin

Seminal works

• billingham-1953
• nankivell-2010
• solez-2008
• loupy-2018

Frequently asked questions

Thải ghép là gì?

Đó là tổn thương qua trung gian miễn dịch đối với một cơ quan hoặc mô được cấy ghép xảy ra khi hệ thống miễn dịch của người nhận nhận diện mô của người hiến là vật lạ và tạo ra các phản ứng tế bào và/hoặc kháng thể chống lại nó.

Tại sao việc ghép HLA lại quan trọng trong cấy ghép?

Các phân tử HLA là mục tiêu chính của phản ứng miễn dịch dị ghép, vì vậy sự khác biệt HLA lớn hơn giữa người hiến và người nhận và các kháng thể có sẵn chống lại HLA của người hiến làm tăng nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của thải ghép.