Ghép HLA và Phản ứng chéo

Ghép HLA (Human Leukocyte Antigen) và phản ứng chéo là các xét nghiệm miễn dịch nhằm xác định liệu một cơ quan hiến tặng có tương thích với người nhận hay không. Định kiểu HLA đặc trưng hóa các kháng nguyên bạch cầu người của người hiến và người nhận, trong khi phản ứng chéo phát hiện xem người nhận đã có kháng thể chống lại người hiến có thể gây ra đào thải hay không. Cùng với nhau, chúng giúp ngăn ngừa việc cấy ghép một cơ quan mà hệ miễn dịch của người nhận đã sẵn sàng tấn công.

Definition

Ghép HLA và phản ứng chéo là các quy trình xét nghiệm trong phòng thí nghiệm nhằm xác định các kiểu kháng nguyên bạch cầu người của người hiến và người nhận, cũng như phát hiện các kháng thể đã hình thành của người nhận chống lại người hiến, để đánh giá sự tương thích miễn dịch trước khi cấy ghép.

Scope

Chủ đề này bao gồm định kiểu kháng nguyên bạch cầu người, đánh giá sự mẫn cảm của người nhận và các kháng thể đặc hiệu người hiến, cũng như các xét nghiệm phản ứng chéo được sử dụng để phát hiện kháng thể đã hình thành trước khi cấy ghép. Đây là một tổng quan tham khảo về xét nghiệm tương thích và không cung cấp các quy trình phòng thí nghiệm hoặc diễn giải lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Kiểu HLA của người hiến và người nhận là gì, và chúng tương thích tốt đến mức nào?
• Người nhận có bị mẫn cảm không, có mang kháng thể chống lại những người hiến tiềm năng không?
• Người nhận có kháng thể đặc hiệu người hiến có thể gây nguy hiểm cho mảnh ghép không?
• Phản ứng chéo dương tính ảnh hưởng đến quyết định cấy ghép như thế nào?

Key concepts

• Kháng nguyên bạch cầu người
• Định kiểu và ghép HLA
• Mẫn cảm và kháng thể phản ứng với panel
• Kháng thể đặc hiệu người hiến
• Phản ứng chéo độc tế bào phụ thuộc bổ thể
• Xét nghiệm kháng thể bằng tế bào dòng chảy và pha rắn
• Đào thải qua trung gian kháng thể

Mechanisms

Các phân tử HLA của người hiến và người nhận được xác định, và mức độ không tương thích giữa chúng là yếu tố quyết định nguy cơ người nhận tạo ra phản ứng miễn dịch chống lại mảnh ghép. Người nhận tiếp xúc với HLA ngoại lai thông qua cấy ghép, truyền máu hoặc mang thai trước đó có thể phát triển kháng thể, và phản ứng chéo kiểm tra xem các kháng thể đó có liên kết với các tế bào của người hiến hay không. Một phản ứng chéo dương tính, cho thấy kháng thể đặc hiệu người hiến đã hình thành, báo hiệu nguy cơ cao tổn thương qua trung gian kháng thể ngay lập tức, và các xét nghiệm pha rắn hiện đại cho phép đặc trưng hóa chi tiết các kháng thể đặc hiệu người hiến. Tổn thương qua trung gian kháng thể kéo dài là một nguyên nhân hàng đầu gây mất mảnh ghép muộn.

Clinical relevance

Xét nghiệm tương thích xác định những cặp người hiến-người nhận nào có thể tiến hành an toàn và những cặp nào có nguy cơ miễn dịch cấm kỵ, và nó là nền tảng cho các chiến lược cấy ghép cho bệnh nhân mẫn cảm. Mục này mô tả cách các xét nghiệm này hoạt động cho mục đích tham khảo và không phải là cơ sở để diễn giải phòng thí nghiệm cá nhân hoặc quyết định cấy ghép.

Epidemiology

Các ứng viên mẫn cảm, những người mang kháng thể chống lại một loạt các người hiến tiềm năng, phải chờ đợi lâu hơn để có một cơ quan tương thích, và các kháng thể đặc hiệu người hiến cùng các quá trình qua trung gian kháng thể chiếm một phần đáng kể trong các trường hợp thất bại mảnh ghép muộn, như đã quan sát thấy trong các nhóm bệnh nhân ghép thận thất bại.

Evidence & guidelines

Hướng dẫn đồng thuận về xét nghiệm kháng thể HLA và non-HLA cùng với quản lý lâm sàng của chúng được cung cấp bởi Tait và cộng sự (2013). Tầm quan trọng lâm sàng của tổn thương qua trung gian kháng thể trong mất mảnh ghép muộn được ghi nhận bởi Einecke và cộng sự (2009), và ý nghĩa tiên lượng của phản ứng chéo dương tính lần đầu tiên được thiết lập bởi Patel và Terasaki (1969).

History

Lĩnh vực này bắt đầu với việc nhận ra rằng phản ứng chéo lympho bào dương tính dự đoán đào thải tối cấp, được chứng minh bởi Patel và Terasaki vào năm 1969, điều này đã làm cho phản ứng chéo độc tế bào phụ thuộc bổ thể trở thành thực hành tiêu chuẩn. Các xét nghiệm tế bào dòng chảy và pha rắn ngày càng nhạy hơn sau đó đã cho phép phát hiện và định lượng các kháng thể đặc hiệu người hiến, tinh chỉnh cách đánh giá nguy cơ miễn dịch và cách quản lý bệnh nhân mẫn cảm.

Debates

Kết quả xét nghiệm kháng thể pha rắn nên hướng dẫn các quyết định cấy ghép như thế nào?

Các xét nghiệm dựa trên hạt có độ nhạy cao phát hiện các kháng thể đặc hiệu người hiến mà xét nghiệm phản ứng chéo dựa trên tế bào có thể bỏ sót, nhưng ý nghĩa lâm sàng của các kết quả dương tính yếu và ngưỡng từ chối người hiến vẫn là chủ đề tranh luận.

Key figures

• Paul Terasaki
• Brian Tait
• Philip Halloran

Seminal works

• patel-terasaki-1969
• tait-2013
• einecke-2009

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa ghép HLA và phản ứng chéo là gì?

Ghép HLA so sánh các kiểu kháng nguyên bạch cầu người của người hiến và người nhận để đánh giá mức độ tương ứng của chúng, trong khi phản ứng chéo kiểm tra xem người nhận đã mang kháng thể có thể phản ứng chống lại người hiến cụ thể đó hay không.

Tại sao phản ứng chéo dương tính lại quan trọng?

Phản ứng chéo dương tính cho thấy người nhận có kháng thể đã hình thành chống lại người hiến, điều này báo hiệu nguy cơ cao đào thải qua trung gian kháng thể nhanh chóng và theo truyền thống chống chỉ định tiến hành cấy ghép nếu không có các biện pháp đặc biệt.