Thải ghép qua trung gian kháng thể

Thải ghép qua trung gian kháng thể (AMR) là tổn thương mảnh ghép do các kháng thể đặc hiệu của người cho gắn vào nội mô mạch máu của mảnh ghép, kích hoạt bổ thể và tuyển mộ các tế bào hiệu ứng. Được công nhận là một quá trình riêng biệt với thải ghép qua trung gian tế bào, AMR là nguyên nhân chính gây mất mảnh ghép cấp tính và mãn tính, đồng thời tương đối kháng với liệu pháp ức chế miễn dịch tiêu chuẩn.

Definition

Thải ghép qua trung gian kháng thể là tổn thương mảnh ghép do kháng thể, điển hình là kháng thể kháng HLA đặc hiệu của người cho, nhắm vào nội mô mảnh ghép và gây viêm và tổn thương vi mạch, được chẩn đoán bằng sự kết hợp của tổn thương vi mạch mô học, bằng chứng tương tác kháng thể với nội mô và kháng thể đặc hiệu của người cho có thể phát hiện được.

Scope

Mục này đề cập đến AMR (còn gọi là thải ghép thể dịch) như một thực thể lâm sàng và bệnh lý trong các trường hợp ghép tạng đặc: bộ ba chẩn đoán gồm tổn thương vi mạch, bằng chứng mô học về kháng thể (như lắng đọng bổ thể) và kháng thể đặc hiệu của người cho, các dạng cấp tính và mãn tính của nó, và vị trí của nó trong các hệ thống phân loại. Đây là một mô tả tham khảo, không phải là một phác đồ điều trị.

Core questions

• Các kháng thể đặc hiệu của người cho gây tổn thương mảnh ghép như thế nào?
• Những tiêu chí chẩn đoán nào phân biệt thải ghép qua trung gian kháng thể với thải ghép qua trung gian tế bào?
• Tại sao AMR tương đối kháng với liệu pháp ức chế miễn dịch thông thường?

Key concepts

• Kháng thể đặc hiệu của người cho (DSA)
• Kháng thể kháng HLA
• Kích hoạt bổ thể và lắng đọng C4d
• Viêm vi mạch (viêm cầu thận, viêm mao mạch)
• Tiêu chí chẩn đoán Banff cho AMR
• AMR cấp tính so với AMR mãn tính hoạt động

Mechanisms

AMR bắt đầu bằng việc các kháng thể, thường nhắm vào các phân tử HLA của người cho, gắn vào nội mô của vi mạch mảnh ghép. Kháng thể đã gắn có thể kích hoạt con đường bổ thể cổ điển, để lại các lắng đọng như C4d làm dấu vết mô, và cũng có thể tuyển mộ các tế bào diệt tự nhiên và đại thực bào thông qua sự gắn kết thụ thể Fc, gây viêm vi mạch (viêm cầu thận và viêm mao mạch quanh ống thận ở thận). Tổn thương kháng thể kéo dài thúc đẩy quá trình tái cấu trúc vi mạch mãn tính. Bởi vì các tế bào plasma sản xuất kháng thể tương đối không nhạy cảm với các tác nhân nhắm vào tế bào T, AMR đáp ứng kém với liệu pháp ức chế miễn dịch tiêu chuẩn.

Clinical relevance

AMR được chẩn đoán bằng cách tích hợp mô học mảnh ghép, bằng chứng tương tác kháng thể-nội mô và xét nghiệm kháng thể đặc hiệu của người cho, và sự công nhận của nó đã định hình lại bệnh lý ghép tạng và sự hiểu biết về mất mảnh ghép muộn. Bằng chứng thử nghiệm về điều trị AMR đã được thiết lập còn hạn chế và thường gây thất vọng, đây bản thân nó là một điểm tham chiếu quan trọng. Mục này mô tả thực thể và bằng chứng của nó và không phải là cơ sở cho điều trị cá thể hóa.

Epidemiology

Các kháng thể đặc hiệu của người cho và tổn thương qua trung gian kháng thể hiện được công nhận là những yếu tố đóng góp hàng đầu vào suy mảnh ghép muộn, và AMR đã được đưa vào các hệ thống phân loại cho mảnh ghép thận và gần đây hơn là mảnh ghép gan.

History

Thải ghép thể dịch đã bị nghi ngờ từ lâu nhưng khó chứng minh cho đến khi nhận ra rằng sự lắng đọng C4d trong các mao mạch mảnh ghép đánh dấu hoạt động của kháng thể, điều này, kết hợp với các xét nghiệm kháng thể đặc hiệu của người cho nhạy cảm, đã thiết lập AMR như một chẩn đoán riêng biệt. Quá trình Banff đã dần chính thức hóa các tiêu chí cho AMR thận và sau đó mở rộng khái niệm này sang các cơ quan khác như gan.

Debates

Hiệu quả của việc điều trị thải ghép qua trung gian kháng thể đã được thiết lập là gì?

Một thử nghiệm ngẫu nhiên bortezomib trong AMR muộn không cho thấy lợi ích trên các điểm cuối chính, và nhìn chung cơ sở bằng chứng cho việc điều trị AMR mãn tính còn yếu, khiến việc quản lý tối ưu không chắc chắn.

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

Thải ghép qua trung gian kháng thể khác với thải ghép tế bào cấp tính như thế nào?

Thải ghép tế bào chủ yếu do các tế bào T xâm nhập mảnh ghép, trong khi thải ghép qua trung gian kháng thể do các kháng thể đặc hiệu của người cho gây tổn thương lớp lót mạch máu của mảnh ghép; chúng có mô học khác nhau và đáp ứng khác nhau với điều trị.

Nhuộm C4d cho biết điều gì?

Lắng đọng C4d trong các mao mạch mảnh ghép là một dấu hiệu mô học của sự kích hoạt bổ thể cổ điển bởi kháng thể đã gắn và là một trong những đặc điểm được sử dụng để hỗ trợ chẩn đoán thải ghép qua trung gian kháng thể.