Nhận diện và Mẫn cảm dị ghép

Nhận diện dị ghép là quá trình hệ miễn dịch của người nhận nhận biết các kháng nguyên hòa hợp mô của người cho là vật lạ, đây là điểm khởi đầu phân tử của phản ứng miễn dịch dị ghép. Mẫn cảm dị ghép là sự kích hoạt trước của phản ứng đó, khi sự tiếp xúc trước đó với HLA lạ, thông qua thai kỳ, truyền máu hoặc cấy ghép trước đó, tạo ra trí nhớ miễn dịch và các kháng thể đặc hiệu người cho, làm tăng nguy cơ thải ghép.

Definition

Nhận diện dị ghép là sự nhận biết các kháng nguyên hòa hợp mô không phải của bản thân bởi các tế bào T của người nhận, xảy ra thông qua con đường trực tiếp (tế bào T của người nhận tương tác với MHC nguyên vẹn của người cho trên các tế bào của người cho) và con đường gián tiếp (các tế bào trình diện kháng nguyên của người nhận trình diện các peptide đã được xử lý của người cho); mẫn cảm dị ghép là sự kích hoạt miễn dịch dị ghép có sẵn, bao gồm các kháng thể đặc hiệu người cho, là kết quả của việc tiếp xúc kháng nguyên trước đó.

Scope

Mục này bao gồm các khái niệm miễn dịch học làm nền tảng cho sự thải ghép hơn là một bệnh lâm sàng: các con đường trực tiếp và gián tiếp của nhận diện dị ghép, vai trò của HLA như là kháng nguyên dị ghép chủ yếu, và cách phát hiện sự mẫn cảm thông qua xét nghiệm kháng thể và phản ứng chéo. Đây là một mô tả mang tính tham khảo và giáo dục chứ không phải là hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Các con đường trực tiếp và gián tiếp của nhận diện dị ghép khác nhau như thế nào?
• Tại sao các phân tử HLA là mục tiêu chính của phản ứng miễn dịch dị ghép?
• Sự mẫn cảm trước đó thay đổi nguy cơ cấy ghép của người nhận như thế nào, và nó được đo lường ra sao?

Key concepts

• Kháng nguyên bạch cầu người (HLA) / MHC
• Nhận diện dị ghép trực tiếp
• Nhận diện dị ghép gián tiếp
• Mẫn cảm dị ghép (thai kỳ, truyền máu, cấy ghép trước đó)
• Kháng thể đặc hiệu người cho
• Kháng thể phản ứng panel và PRA tính toán
• Phản ứng chéo
• Phản ứng dị ghép trí nhớ

Key theories

Nhận diện dị ghép trực tiếp và gián tiếp

Các tế bào T của người nhận có thể nhận biết kháng nguyên của người cho theo hai cách: trực tiếp, bằng cách tương tác với các phân tử MHC nguyên vẹn của người cho được hiển thị trên các tế bào của người cho, hoặc gián tiếp, bằng cách nhận biết các peptide có nguồn gốc từ người cho được xử lý và trình diện trên các tế bào trình diện kháng nguyên của người nhận; hai con đường này khác nhau về thời gian và có liên quan đến các dạng thải ghép khác nhau.

Mechanisms

Trong nhận diện dị ghép trực tiếp, các tế bào T của người nhận liên kết với các phân tử MHC nguyên vẹn của người cho trên các tế bào trình diện kháng nguyên của người cho có trong mảnh ghép, tạo ra một phản ứng mạnh mẽ ban đầu. Trong nhận diện dị ghép gián tiếp, các kháng nguyên của người cho được hấp thụ, xử lý và trình diện dưới dạng peptide bởi các tế bào trình diện kháng nguyên của chính người nhận, duy trì phản ứng trong thời gian dài hơn và hỗ trợ sản xuất kháng thể. Mẫn cảm dị ghép xảy ra khi tiếp xúc trước đó với HLA lạ tạo ra các tế bào T và B nhớ và các kháng thể đặc hiệu người cho, do đó một mảnh ghép tiếp theo mang cùng kháng nguyên sẽ gặp phải một phản ứng nhanh hơn, có khả năng tạo kháng thể. Sự mẫn cảm được đánh giá bằng cách sàng lọc và định danh các kháng thể HLA và bằng cách phản ứng chéo giữa người cho và người nhận.

Clinical relevance

Việc hiểu biết về nhận diện dị ghép giải thích tại sao việc ghép HLA và ức chế miễn dịch là trung tâm của cấy ghép, và việc định danh sự mẫn cảm thông qua xét nghiệm kháng thể và phản ứng chéo là cơ sở cho việc đánh giá hòa hợp mô và giải thích nguy cơ miễn dịch trong các nghiên cứu cấy ghép. Mục này mô tả các khái niệm và bằng chứng và không cung cấp các khuyến nghị lâm sàng cá nhân hóa.

Epidemiology

Mẫn cảm thường gặp hơn ở những người nhận có tiền sử mang thai, truyền máu hoặc cấy ghép, và những ứng viên có độ mẫn cảm cao phải đối mặt với thời gian chờ đợi lâu hơn và nguy cơ thải ghép cao hơn; các tiêu chuẩn xét nghiệm đồng thuận đã được phát triển để định danh các kháng thể HLA và không phải HLA trong các chương trình cấy ghép.

History

Sự nhận biết rằng các kháng nguyên hòa hợp mô thúc đẩy sự thải ghép đã theo sau các thí nghiệm ghép sớm và việc khám phá hệ thống HLA. Sự phân biệt giữa nhận diện dị ghép trực tiếp và gián tiếp đã làm rõ cách cùng một kháng nguyên có thể gây ra các phản ứng khác nhau, và sự phát triển của các xét nghiệm kháng thể HLA nhạy cảm đã thay đổi việc đánh giá sự mẫn cảm và việc ghép người cho với người nhận.

Debates

Dữ liệu kháng thể HLA nên được giải thích như thế nào về nguy cơ?

Các xét nghiệm pha rắn nhạy cảm phát hiện các kháng thể có ý nghĩa lâm sàng khác nhau, và các hướng dẫn đồng thuận thừa nhận sự không chắc chắn đang diễn ra về ngưỡng, kháng thể không phải HLA và cách tốt nhất để chuyển đổi dữ liệu kháng thể thành đánh giá rủi ro.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Mẫn cảm trước khi cấy ghép có nghĩa là gì?

Điều đó có nghĩa là hệ miễn dịch đã được kích hoạt chống lại HLA lạ, thường là do mang thai, truyền máu hoặc cấy ghép trước đó, vì vậy nó mang các tế bào nhớ và kháng thể đặc hiệu người cho làm tăng nguy cơ thải ghép một mảnh ghép mang các kháng nguyên đó.

Sự khác biệt giữa nhận diện dị ghép trực tiếp và gián tiếp là gì?

Trong nhận diện dị ghép trực tiếp, các tế bào T của người nhận phản ứng với các phân tử MHC nguyên vẹn của người cho trên các tế bào của người cho; trong nhận diện dị ghép gián tiếp, chúng phản ứng với các kháng nguyên của người cho được xử lý và trình diện bởi các tế bào trình diện kháng nguyên của chính người nhận.