Theo dõi thuốc điều trị bằng định kiểu gen

Theo dõi thuốc điều trị bằng định kiểu gen kết hợp hai nguồn thông tin bổ sung cho nhau: nồng độ thuốc đo được, phản ánh những gì thực sự đang xảy ra ở một bệnh nhân cụ thể, và kiểu gen, dự đoán cách bệnh nhân đó có khả năng xử lý thuốc. Cùng với nhau, chúng nhằm mục đích giải thích mức độ phơi nhiễm chính xác hơn so với việc chỉ sử dụng một trong hai phép đo.

Definition

Theo dõi thuốc điều trị bằng định kiểu gen là việc sử dụng tích hợp nồng độ thuốc đo được và thông tin dược di truyền của bệnh nhân để mô tả và giải thích mức độ phơi nhiễm thuốc, sử dụng kiểu gen để dự đoán kiểu hình xử lý thuốc và nồng độ đo được để xác nhận hoặc tinh chỉnh kỳ vọng đó.

Scope

Mục này đề cập đến cách kiểu gen và nồng độ đo được được sử dụng cùng nhau, mỗi yếu tố đóng góp gì và cách kiểu gen có thể giúp dự đoán hoặc giải thích mức độ phơi nhiễm được theo dõi. Đây là một chủ đề về phương pháp luận liên quan đến việc kết hợp các luồng dữ liệu và không cung cấp các mục tiêu nồng độ cụ thể theo thuốc hoặc hướng dẫn định liều cá nhân.

Core questions

• Kiểu gen bổ sung gì cho việc theo dõi dựa trên nồng độ?
• Khi nào nồng độ đo được ghi đè lên kỳ vọng dựa trên kiểu gen?
• Kiểu gen có thể giúp giải thích nồng độ không mong muốn như thế nào?
• Đối với những loại thuốc nào thì việc kết hợp cả hai mang lại nhiều thông tin nhất?

Key concepts

• Nồng độ thuốc đo được
• Kiểu hình chuyển hóa dự đoán
• Chuyển đổi kiểu hình
• Các nguồn thông tin bổ sung
• Giải thích mức độ phơi nhiễm không mong muốn
• Định kiểu gen phòng ngừa so với phản ứng

Mechanisms

Kiểu gen cung cấp một kỳ vọng ban đầu về khả năng xử lý thuốc của bệnh nhân, chẳng hạn như trạng thái chuyển hóa dự đoán, có sẵn trước khi dùng bất kỳ liều nào. Nồng độ đo được cung cấp một quan sát trực tiếp, cụ thể theo thời gian về mức độ phơi nhiễm, tích hợp các ảnh hưởng di truyền và không di truyền, bao gồm tương tác thuốc và chức năng cơ quan. Khi hai yếu tố này khớp nhau, độ tin cậy trong việc giải thích tăng lên; khi chúng không khớp, sự khác biệt có thể cung cấp thông tin, ví dụ như chỉ ra sự chuyển đổi kiểu hình (phenoconversion), trong đó các loại thuốc tương tác hoặc bệnh tật làm cho một người chuyển hóa bình thường về mặt di truyền lại có hành vi khác. Việc kết hợp cả hai giúp phân biệt các yếu tố quyết định di truyền ổn định của mức độ phơi nhiễm với các yếu tố tạm thời hoặc môi trường, và kiểu gen có thể được thu thập trước hoặc để đáp ứng với một phát hiện theo dõi.

Clinical relevance

Kết hợp định kiểu gen với theo dõi thuốc điều trị là một cách mà dữ liệu dược gen học và nồng độ được giải thích chung trong nghiên cứu và thực hành đối với các loại thuốc mà mức độ phơi nhiễm khó dự đoán chỉ từ kiểu gen. Mục này mô tả cách hai nguồn thông tin bổ sung cho nhau như các phương pháp; nó không phải là nguồn cung cấp các mục tiêu nồng độ hoặc các quyết định điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Việc tích hợp kiểu gen vào các quyết định điều trị được hỗ trợ bởi các chương trình hướng dẫn của các hiệp hội, bao gồm Hiệp hội Triển khai Dược di truyền Lâm sàng (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) và Nhóm Công tác Dược di truyền Hà Lan (Dutch Pharmacogenetics Working Group), mô tả cách kiểu gen có thể được hành động, cùng với các khung để phân loại mức độ mạnh của bằng chứng dược gen học; bản thân việc theo dõi thuốc điều trị là thực hành đã được thiết lập mà những nỗ lực này bổ sung.

History

Theo dõi thuốc điều trị đã được sử dụng từ lâu cho các loại thuốc có phạm vi điều trị hẹp. Khi dược gen học phát triển vào những năm 2000 và các hiệp hội triển khai bắt đầu ban hành hướng dẫn có cấu trúc, kiểu gen ngày càng được xem xét cùng với nồng độ đo được, và khái niệm chuyển đổi kiểu hình đã làm rõ lý do tại sao kiểu gen và mức độ phơi nhiễm quan sát được có thể khác nhau.

Debates

Nên cân nhắc kiểu gen và nồng độ đo được như thế nào khi chúng mâu thuẫn?

Kiểu gen phản ánh một khuynh hướng ổn định trong khi nồng độ phản ánh trạng thái hiện tại, vì vậy việc dung hòa cả hai, đặc biệt khi có sự chuyển đổi kiểu hình, là một thách thức giải thích được công nhận và được giải quyết trong hướng dẫn triển khai.

Key figures

• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen
• J. Kevin Hicks

Seminal works

• relling2011
• swen2011

Frequently asked questions

Tại sao phải kết hợp kiểu gen với nồng độ thuốc đo được?

Kiểu gen dự đoán cách bệnh nhân nên xử lý thuốc trước khi dùng liều, trong khi nồng độ đo được cho thấy những gì thực sự đang xảy ra; cùng với nhau, chúng giải thích mức độ phơi nhiễm đáng tin cậy hơn so với việc chỉ sử dụng một trong hai.

Chuyển đổi kiểu hình là gì?

Đó là khi một bệnh nhân có kiểu gen chuyển hóa bình thường lại có hành vi giống như một kiểu hình chuyển hóa khác do các yếu tố như thuốc tương tác hoặc bệnh tật, điều mà nồng độ đo được có thể tiết lộ.