Định liều chính xác khác với theo dõi nồng độ thuốc điều trị như thế nào?

Theo dõi nồng độ thuốc điều trị là việc đo nồng độ thuốc để đưa ra quyết định định liều, trong khi định liều chính xác là mục tiêu rộng hơn nhằm điều chỉnh phác đồ cho từng cá nhân bằng cách sử dụng các phép đo đó cùng với các mô hình, yếu tố đồng biến và ngày càng nhiều thông tin kiểu gen.

Di truyền học phù hợp với việc định liều cá thể hóa ở đâu?

Kiểu gen đóng vai trò là một trong số các yếu tố đồng biến: nó có thể được chuyển đổi thành kiểu hình xử lý thuốc dự đoán làm thay đổi mức độ phơi nhiễm dự kiến, sau đó có thể được kết hợp với nồng độ đo được và các mô hình quần thể.

Định liều chính xác và Theo dõi nồng độ thuốc điều trị

Định liều chính xác và theo dõi nồng độ thuốc điều trị (TDM) là những lĩnh vực trong dược lý học lâm sàng nhằm mục đích điều chỉnh lượng thuốc phù hợp cho từng bệnh nhân. Chúng kết hợp nồng độ thuốc đo được, các mô hình dược động học và dược lực học, và ngày càng nhiều thông tin kiểu gen của bệnh nhân để vượt ra khỏi việc định liều cố định một kích cỡ cho tất cả, hướng tới việc điều chỉnh mức độ phơi nhiễm thuốc phù hợp với từng cá thể.

Tìm chủ đề với PaperMindSắp ra mắtFind papers & topics

Tools & resources

Tải xuống bản trình chiếu

Learn & explore

VideoSắp ra mắt

Definition

Định liều chính xác là việc sử dụng thông tin cụ thể của bệnh nhân, bao gồm nồng độ thuốc đo được và các yếu tố đồng biến di truyền hoặc sinh lý, cùng với các mô hình dược động học và dược lực học, để lựa chọn hoặc điều chỉnh phác đồ dùng thuốc sao cho mức độ phơi nhiễm nằm trong khoảng điều trị mong muốn; theo dõi nồng độ thuốc điều trị là việc đo nồng độ thuốc trong dịch cơ thể để hướng dẫn việc điều chỉnh đó.

Scope

Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về các khối xây dựng khái niệm của việc định liều cá thể hóa: cách kiểu gen được chuyển đổi thành kiểu hình xử lý thuốc dự đoán, cách các quy tắc và thuật toán điều chỉnh liều được xây dựng, cách các mô hình dược động học và dược lực học quần thể mô tả sự biến thiên, cách kiểu gen được kết hợp với nồng độ đo được trong TDM, và cách các phương pháp Bayes dự báo mức độ phơi nhiễm của một cá nhân. Nó đóng khung những điều này như các phương pháp trong dược học gen và dược lý học lâm sàng, chứ không phải là hướng dẫn định liều cụ thể cho từng loại thuốc.

Sub-topics

Core questions

Làm thế nào để kiểu gen của bệnh nhân có thể được chuyển đổi thành kiểu hình chuyển hóa hoặc vận chuyển dự đoán?
Thông tin nào (nồng độ, yếu tố đồng biến, kiểu gen) cải thiện tốt nhất dự đoán mức độ phơi nhiễm thuốc của một cá nhân?
Các mô hình quần thể được xây dựng như thế nào để chúng nắm bắt và giải thích sự biến thiên giữa các bệnh nhân?
Khi nào việc thêm kiểu gen vào theo dõi dựa trên nồng độ làm thay đổi mức độ phơi nhiễm dự đoán?
Làm thế nào để kiến thức quần thể trước đó và các phép đo của chính bệnh nhân có thể được kết hợp để dự báo mức độ phơi nhiễm trong tương lai?

Key concepts

Khoảng điều trị và mức độ phơi nhiễm mục tiêu
Dược động học và dược lực học
Kiểu hình chuyển hóa dự đoán
Các yếu tố đồng biến của mức độ phơi nhiễm thuốc
Biến thiên quần thể
Cá thể hóa theo phương pháp Bayes
Định liều dựa trên kiểu gen

Key theories

Mô hình hóa dược động học-dược lực học quần thể: Một khuôn khổ trong đó các hiệu ứng cố định (điển hình), mối quan hệ yếu tố đồng biến, và sự biến thiên ngẫu nhiên giữa và trong từng đối tượng được ước tính đồng thời từ dữ liệu thưa thớt trên nhiều cá nhân, cung cấp xương sống thống kê cho việc định liều cá thể hóa.
Cá thể hóa liều lượng dựa trên mô hình: Ý tưởng rằng một mô hình dược động học rõ ràng, kết hợp với ước tính bằng máy tính và dữ liệu của chính bệnh nhân, có thể điều chỉnh phác đồ dùng thuốc cho từng cá nhân thay vì dựa vào các lịch trình cố định.

Mechanisms

Định liều cá thể hóa dựa trên nhiều lớp thông tin. Dữ liệu kiểu gen được ánh xạ tới một kiểu hình dự đoán (ví dụ, hoạt tính dự đoán của một enzyme chuyển hóa thuốc), có thể làm thay đổi mức độ phơi nhiễm thuốc dự kiến. Các mô hình dược động học-dược lực học quần thể, được ước tính từ dữ liệu của nhiều bệnh nhân, mô tả cách các thông số điển hình và các yếu tố đồng biến có thể nhận dạng liên quan đến mức độ phơi nhiễm và mức độ biến thiên không giải thích được còn lại. Khi nồng độ thuốc có thể được đo, theo dõi nồng độ thuốc điều trị sẽ đưa các phép đo đó trở lại mô hình. Dự báo Bayes sau đó kết hợp thông tin quần thể trước đó với các phép đo của từng cá nhân để ước tính các thông số của người đó và dự đoán nồng độ trong tương lai, cho phép tinh chỉnh phác đồ.

Clinical relevance

Định liều chính xác và TDM là trọng tâm của cách hiểu và nghiên cứu sự biến thiên trong đáp ứng thuốc trong khoa học sức khỏe, đặc biệt đối với các loại thuốc có khoảng điều trị hẹp hoặc sự khác biệt lớn giữa các bệnh nhân trong việc xử lý thuốc. Lĩnh vực này mô tả các phương pháp mà mức độ phơi nhiễm được đặc trưng và cá thể hóa trong nghiên cứu và thực hành; đây là tài liệu tham khảo và giáo dục và không phải là nguồn khuyến nghị định liều cụ thể cho từng loại thuốc hoặc lời khuyên điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Việc triển khai dược học gen và định liều dựa trên mô hình được hỗ trợ bởi các nỗ lực hợp tác nhằm chuyển đổi bằng chứng thành hướng dẫn có cấu trúc, bao gồm Hiệp hội Triển khai Dược học Gen Lâm sàng và Nhóm Công tác Dược học Gen Hà Lan, với các chương trình hướng dẫn mô tả cách thông tin kiểu gen có thể được hành động. Các nền tảng thống kê và mô hình hóa đã được thiết lập sớm hơn thông qua phương pháp dược động học-dược lực học quần thể.

History

Lĩnh vực này phát triển từ dược động học lâm sàng vào những năm 1970, khi Sheiner và các đồng nghiệp đề xuất sử dụng các mô hình rõ ràng và ước tính bằng máy tính để cá thể hóa liều lượng, và trưởng thành thông qua các phương pháp dược động học-dược lực học quần thể được củng cố vào đầu những năm 1990. Từ những năm 2000 trở đi, sự trưởng thành của dược học gen đã bổ sung kiểu gen như một yếu tố đồng biến, và các hiệp hội triển khai bắt đầu công bố hướng dẫn có cấu trúc, đưa di truyền học vào thực hành theo dõi nồng độ thuốc điều trị đã được thiết lập.

Key figures

Lewis Sheiner
Stuart Beal
Mary Relling
Teri Klein
Jesse Swen

Seminal works

sheiner1972
sheiner1992
relling2011

Frequently asked questions

Định liều chính xác khác với theo dõi nồng độ thuốc điều trị như thế nào?: Theo dõi nồng độ thuốc điều trị là việc đo nồng độ thuốc để đưa ra quyết định định liều, trong khi định liều chính xác là mục tiêu rộng hơn nhằm điều chỉnh phác đồ cho từng cá nhân bằng cách sử dụng các phép đo đó cùng với các mô hình, yếu tố đồng biến và ngày càng nhiều thông tin kiểu gen.
Di truyền học phù hợp với việc định liều cá thể hóa ở đâu?: Kiểu gen đóng vai trò là một trong số các yếu tố đồng biến: nó có thể được chuyển đổi thành kiểu hình xử lý thuốc dự đoán làm thay đổi mức độ phơi nhiễm dự kiến, sau đó có thể được kết hợp với nồng độ đo được và các mô hình quần thể.