Thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin (SSRIs)

Thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin là một nhóm thuốc chống trầm cảm tác động ưu tiên lên chất vận chuyển serotonin, làm tăng dẫn truyền thần kinh serotonergic trong khi có ái lực trực tiếp tương đối thấp đối với các chất vận chuyển norepinephrine và dopamine hoặc đối với các thụ thể muscarinic, histaminergic và adrenergic, những yếu tố góp phần gây ra gánh nặng tác dụng phụ của các thuốc cũ hơn. Tính chọn lọc tương đối của chúng là đặc điểm xác định của nhóm.

Definition

SSRIs là thuốc chống trầm cảm có tác dụng chính là ức chế chọn lọc chất vận chuyển serotonin (SERT) tiền synap, làm tăng lượng serotonin có sẵn trong synap với hoạt tính tương đối hạn chế tại các chất vận chuyển và thụ thể khác.

Scope

Mục này bao gồm cơ chế, vị trí so sánh và đặc tính dược lý của nhóm SSRI nói chung. Nó đề cập đến chất vận chuyển serotonin như là mục tiêu phân tử và cơ sở cho hồ sơ dung nạp của nhóm, xử lý tài liệu như một tài liệu tham khảo dược lý hơn là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Điều gì làm cho SSRI có tính chọn lọc so với thuốc chống trầm cảm ba vòng?
• Sự ức chế chất vận chuyển serotonin liên quan như thế nào đến sự khởi phát tác dụng chậm?
• Nhóm này so sánh như thế nào với các thuốc chống trầm cảm khác về hiệu quả và khả năng chấp nhận?

Key concepts

• Chất vận chuyển serotonin (SERT, SLC6A4)
• Ức chế tái hấp thu và serotonin synap
• Tính chọn lọc thụ thể
• Khởi phát điều trị chậm
• Khả năng dung nạp so sánh

Mechanisms

SSRIs liên kết với chất vận chuyển serotonin (SERT), một thành viên của họ chất vận chuyển SLC6, và ngăn chặn tái hấp thu serotonin từ khe synap trở lại tế bào thần kinh tiền synap, làm tăng lượng serotonin có sẵn. Bởi vì chúng có ái lực thấp đối với các chất vận chuyển norepinephrine và dopamine và đối với các thụ thể cholinergic, histaminergic và adrenergic, chúng tránh được phần lớn gánh nặng tự chủ và tim mạch của các thuốc trước đây. Hiệu quả điều trị phát triển trong nhiều tuần, phù hợp với những thay đổi thích nghi xuôi dòng hơn là sự gia tăng serotonin synap ngay lập tức.

Clinical relevance

SSRIs được nghiên cứu rộng rãi như một nhóm thuốc chống trầm cảm đầu tay, và việc hiểu cơ chế chọn lọc của chúng là trung tâm để đánh giá tại sao hồ sơ dung nạp của chúng khác với các loại thuốc cũ hơn. Mô tả này chỉ mang tính tham khảo; nó không phải là lời khuyên về liều lượng, lựa chọn hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Các phân tích tổng hợp mạng lưới so sánh nhiều loại thuốc chống trầm cảm đã xếp một số SSRI vào nhóm các thuốc có sự cân bằng thuận lợi giữa hiệu quả và khả năng chấp nhận đối với trầm cảm nặng cấp tính, đồng thời nhấn mạnh rằng sự khác biệt giữa các loại thuốc hoạt tính nhìn chung là khiêm tốn.

History

SSRIs được phát triển để duy trì tác dụng serotonergic liên quan đến hiệu quả chống trầm cảm trong khi loại bỏ sự gắn kết thụ thể rộng của thuốc chống trầm cảm ba vòng. Sự ra đời của chúng vào cuối thế kỷ XX, bắt đầu với fluoxetine, đã định hình lại dược lý thuốc chống trầm cảm theo hướng thiết kế chọn lọc mục tiêu.

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

Ý nghĩa của từ 'chọn lọc' trong thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin là gì?

Nó có nghĩa là các loại thuốc này tác động ưu tiên tại chất vận chuyển serotonin, với tác dụng trực tiếp tương đối ít lên các chất vận chuyển norepinephrine và dopamine hoặc lên các thụ thể gây ra nhiều tác dụng phụ của các loại thuốc chống trầm cảm cũ hơn.

Tại sao tác dụng đầy đủ của SSRI có thể mất vài tuần?

Ức chế tái hấp thu làm tăng serotonin synap nhanh chóng, nhưng hiệu quả lâm sàng dường như phụ thuộc vào các thích ứng xuôi dòng chậm hơn, do đó lợi ích điều trị thường phát triển trong nhiều tuần chứ không phải ngay lập tức.