Thuốc ức chế Monoamine Oxidase (MAOI)

Thuốc ức chế monoamine oxidase là một trong những nhóm thuốc chống trầm cảm lâu đời nhất, hoạt động bằng cách ngăn chặn enzyme monoamine oxidase, enzyme này thường phân hủy serotonin, norepinephrine và dopamine. Bằng cách ức chế quá trình phân hủy này, chúng làm tăng sự sẵn có của cả ba monoamine. Tương tác của chúng với tyramine trong chế độ ăn uống và với các loại thuốc serotonergic khác mang lại cho nhóm thuốc này một hồ sơ an toàn đặc biệt, định hình vị trí của chúng trong số các loại thuốc chống trầm cảm.

Definition

Thuốc ức chế monoamine oxidase là thuốc chống trầm cảm ức chế monoamine oxidase, enzyme chịu trách nhiệm khử amin oxy hóa các chất dẫn truyền thần kinh monoamine, từ đó làm tăng sự sẵn có của serotonin, norepinephrine và dopamine.

Scope

Mục này bao gồm cơ chế enzyme xác định nhóm MAOI, sự khác biệt giữa các phân nhóm enzyme của nó, và cơ sở cho các tương tác về chế độ ăn uống và thuốc đặc trưng cho nhóm này. Nó xử lý tài liệu như một tài liệu tham khảo dược lý hơn là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Ức chế enzyme khác với ức chế tái hấp thu như một cơ chế chống trầm cảm như thế nào?
• Điều gì phân biệt monoamine oxidase A với monoamine oxidase B?
• Tại sao nhóm thuốc này lại có những cân nhắc đặc biệt về chế độ ăn uống và tương tác thuốc?

Key concepts

• Enzyme Monoamine oxidase (MAO-A và MAO-B)
• Ức chế sự phân hủy monoamine
• Ức chế thuận nghịch so với ức chế không thuận nghịch
• Tương tác tyramine
• Nguy cơ dư thừa serotonin với các loại thuốc serotonergic

Mechanisms

MAOI ức chế monoamine oxidase, enzyme ty thể xúc tác quá trình dị hóa các chất dẫn truyền thần kinh monoamine. Tồn tại hai dạng đồng phân: MAO-A ưu tiên chuyển hóa serotonin và norepinephrine, trong khi MAO-B ưu tiên chuyển hóa các amin khác, và các chất ức chế khác nhau về tính chọn lọc và liệu liên kết của chúng có thuận nghịch hay không. Ức chế MAO-A cũng làm giảm quá trình chuyển hóa tyramine trong chế độ ăn uống, có thể dẫn đến phản ứng tăng huyết áp, và việc kết hợp các tác nhân này với các loại thuốc serotonergic khác có thể tạo ra hoạt động serotonergic quá mức; những tương tác này giải thích các biện pháp phòng ngừa đặc trưng của nhóm thuốc này.

Clinical relevance

MAOI là một nhóm tham chiếu quan trọng vì chúng minh họa một cơ chế chống trầm cảm dựa trên ức chế enzyme chứ không phải phong tỏa chất vận chuyển, và vì hồ sơ tương tác của chúng giải thích tại sao chúng được định vị khác với các tác nhân mới hơn. Mô tả này chỉ mang tính chất tham khảo và không phải là lời khuyên về liều lượng, lựa chọn hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

MAOI được công nhận là thuốc chống trầm cảm hiệu quả và xuất hiện trong các phân tích so sánh về kho vũ khí chống trầm cảm, mặc dù hồ sơ tương tác của chúng đã góp phần làm cho chúng ít được sử dụng hơn so với các nhóm mới hơn.

History

Tác dụng chống trầm cảm của iproniazid, một chất ức chế monoamine oxidase, đã được công nhận vào những năm 1950, biến MAOI thành một trong những nhóm thuốc chống trầm cảm đầu tiên và là yếu tố đóng góp chính cho giả thuyết monoamine về trầm cảm. Sự phân biệt sau này của các phân nhóm MAO và sự phát triển của các chất ức chế thuận nghịch và chọn lọc đã tinh chỉnh sự hiểu biết về nhóm thuốc này.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

MAOI làm tăng mức monoamine như thế nào?

Chúng ức chế monoamine oxidase, enzyme phân hủy serotonin, norepinephrine và dopamine, do đó việc ngăn chặn enzyme này làm tăng sự sẵn có của các chất dẫn truyền thần kinh này.

Sự khác biệt giữa MAO-A và MAO-B là gì?

MAO-A ưu tiên chuyển hóa serotonin và norepinephrine, trong khi MAO-B ưu tiên chuyển hóa các amin khác; các chất ức chế khác nhau về dạng đồng phân mà chúng nhắm mục tiêu và liệu tác động của chúng có thuận nghịch hay không.