Thuốc ức chế tái hấp thu Serotonin-Norepinephrine (SNRI)

Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine là thuốc chống trầm cảm ngăn chặn sự tái hấp thu của cả serotonin và norepinephrine, kết hợp tác dụng monoamine kép trong một phân tử duy nhất trong khi nhìn chung không có khả năng gắn kết thụ thể rộng rãi của các tác nhân ba vòng cũ hơn. Chúng chiếm vị trí trung gian giữa các SSRI chọn lọc serotonin và các thuốc ba vòng đa mục tiêu.

Definition

SNRI là thuốc chống trầm cảm ức chế cả chất vận chuyển serotonin và chất vận chuyển norepinephrine, làm tăng tính khả dụng ở khớp thần kinh của cả hai monoamine, thường không có sự gắn kết thụ thể ngoài mục tiêu rộng rãi của thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Scope

Mục này bao gồm cơ chế vận chuyển kép xác định nhóm SNRI và vị trí dược lý so sánh của nó so với SSRI và thuốc ba vòng. Nó xử lý tài liệu như một tài liệu tham khảo dược lý hơn là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Sự ức chế tái hấp thu kép phân biệt SNRI với SSRI như thế nào?
• Hiệu lực tương đối tại SERT so với NET thay đổi như thế nào trong nhóm?
• SNRI so sánh với các thuốc chống trầm cảm khác về hiệu quả và khả năng chấp nhận như thế nào?

Key concepts

• Chất vận chuyển Serotonin (SERT) và chất vận chuyển Norepinephrine (NET)
• Ức chế tái hấp thu kép
• Tác dụng noradrenergic phụ thuộc liều
• Vị trí so sánh giữa SSRI và thuốc ba vòng

Mechanisms

SNRI ức chế hai chất vận chuyển thuộc họ SLC6, SERT và NET, làm tăng nồng độ serotonin và norepinephrine ở khớp thần kinh. Ái lực tương đối đối với hai chất vận chuyển khác nhau giữa các tác nhân, và đối với một số, thành phần noradrenergic trở nên nổi bật hơn ở liều cao hơn. Bằng cách nhắm mục tiêu vào các chất vận chuyển thay vì một loạt các thụ thể, nhóm này tránh được phần lớn gánh nặng kháng cholinergic và kháng histamine liên quan đến thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Clinical relevance

SNRI được nghiên cứu như một trong những lựa chọn thuốc chống trầm cảm cơ chế kép, và dược lý chất vận chuyển của chúng là cơ sở để so sánh chúng với các tác nhân chọn lọc serotonin và đa mục tiêu. Mô tả này chỉ mang tính tham khảo và không phải là lời khuyên về liều lượng, lựa chọn hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Nghiên cứu hiệu quả so sánh, bao gồm các phân tích tổng hợp mạng lưới lớn, đã xem xét SNRI cùng với SSRI và các thuốc chống trầm cảm khác đối với trầm cảm nặng cấp tính, cho thấy các tác nhân hoạt động có hiệu quả rộng rãi với sự khác biệt nhỏ về hiệu quả và khả năng chấp nhận.

History

SNRI được phát triển để tái tạo tác dụng serotonergic và noradrenergic kép của thuốc chống trầm cảm ba vòng trong khi tránh sự gắn kết thụ thể rộng rãi của chúng. Venlafaxine, được giới thiệu vào những năm 1990, là một đại diện ban đầu, và các thử nghiệm so sánh với SSRI như fluoxetine đã giúp đặc trưng hóa nhóm này.

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

SNRI khác với SSRI như thế nào?

SNRI chặn cả chất vận chuyển serotonin và norepinephrine, trong khi SSRI chỉ tác động ưu tiên vào chất vận chuyển serotonin.

Tại sao tác dụng noradrenergic đôi khi được mô tả là phụ thuộc liều?

Đối với một số SNRI, ái lực đối với chất vận chuyển serotonin cao hơn đối với chất vận chuyển norepinephrine, do đó sự ức chế tái hấp thu noradrenergic có ý nghĩa trở nên nổi bật hơn ở liều cao hơn.